ከዳሌው ወለል ጡንቻ ማገገሚያ ምርመራ

አተሮስክለሮሲስ የልብና የደም ቧንቧ በሽታዎች ዋነኛ መንስኤ ነው, ይህም በሟችነት ዓለም አቀፋዊ መሪ ሆኖ ይቆያል.የኢንሱሊን-መሰል የእድገት መንስኤ I (IGF1) የልብና የደም ሥር (cardiovascular) ክስተቶችን ለመቀነስ ታይቷል. የ IGF1 አስተዳደር የአተሮስስክሌሮሲስ በሽታን ይቀንሳል እና በአፖ ኢ-ጎደሎ (አፖኢ) ውስጥ የፕላክ ማክሮፋጅን ይቀንሳል. /-) አይጦች ከፍተኛ ቅባት ያለው አመጋገብ ይመገቡ ነበር.የእኛ ቀደምት የ in vitro ውጤታችን እንደሚያመለክተው ማክሮፋጅስ የ IGF1ን በአተሮስክለሮቲክ ፕላስተሮች ውስጥ ያለውን ተጽእኖ በማስታረቅ ረገድ ትልቅ ሚና ይጫወታሉ, ነገር ግን ትክክለኛው ዘዴ ግልጽ አይደለም.በማክሮፋጅስ ውስጥ የ IGF1 ደረጃዎችን በጥብቅ መጨመር እንደሚያስችል ገምተናል. አተሮስክለሮሲስን መከላከል.
ልብ ወለድ ማክሮፋጅ-ተኮር IGF1-ከመጠን በላይ ገላጭ ተላላፊ አይጦችን ወደ አፖ-/- ዳራ (MF-IGF1 አይጦች) ካዳበርን በኋላ፣ የአተሮስክለሮቲክ ፕላክ ሸክምን፣ መረጋጋትን እና የሞኖሳይት ምልመላን ገምግመናል። እንስሳትን በከፍተኛ ደረጃ በመመገብ የአተሮስስክሌሮሲስ በሽታ እድገትን አፋጥነናል- የስብ አመጋገብ ለሶስት ወራት።በተጨማሪም የኮሌስትሮል ፍሰትን እና የአረፋ ሴል አሰራርን በቫይቮ እና በብልቃጥ ውስጥ ገምግመናል።
ማክሮፋጅ IGF1 ከመጠን በላይ የተስተካከለ የፕላክ ሸክም በ 30% ፣ የፕላክ ማክሮፋጅዎችን በ 47% ቀንሷል ፣ እና የፕላክ ፌኖታይፕን የሚያረጋጉ አስተዋዋቂ ባህሪዎች በ MF-IGF1 አይጦች ውስጥ የሞኖሳይት ምልመላ በ 70% ቀንሷል እና ከ CXC የደም ዝውውር ደረጃዎች 27% ቅናሽ ጋር ተቆራኝቷል። chemokine ligand 12 (CXCL12) .CXCL12 የፕሮቲን መጠን በፕላክስ እና በፔሪቶናል ማክሮፋጅስ ውስጥ በ MF-IGF1 አይጦች ውስጥ ቀንሷል.በብልቃጥ ውስጥ, IGF1 ሙሉ በሙሉ አግዷል oxidized low density lipoprotein (oxLDL) -ጥገኛ CXCL12 mRNA ቅጂ (98%) <0.01)፣ እና IGF1 ህክምና የCXCL12 ፕሮቲን ቀንሷል (56% ቅነሳ፣ P<0.001)።
CXCL12 የኮሌስትሮል ፍሰትን ከማክሮፋጅስ የሚያስተላልፈው ቁልፍ የኮሌስትሮል ማጓጓዣ ATP-ቢንዲንግ ካሴት ማጓጓዣ A1 (ABCA1) አገላለጽ ይቀንሳል። ከ MF-IGF1 አይጦች ተለይተው በፔሪቶናል ማክሮፋጅስ ውስጥ የ ABCA1 ፕሮቲን መጠን 2 እጥፍ ጭማሪ አግኝተናል። ለውጦችን ለካን። በኮሌስትሮል ፍሰት ውስጥ የፔሪቶናል ማክሮፋጅዎችን ከኦክስኤልዲኤል ጋር በመጫን እና በ MF-IGF1 አይጦች ውስጥ የ 42% ጭማሪ ተገኝቷል ። በተጨማሪም በ THP-1 ሴሎች ውስጥ በ IGF1 (100 ng/mL) በ IGF1 (100 ng/mL) በአፖሊፖፕሮቲን AI መታከም የኮሌስትሮል ፍሰት 27% ጭማሪ አግኝተናል። እንደ ኮሌስትሮል ተቀባይ.
ውጤታችን እንደሚያሳየው macrophage IGF1 ኤቲሮስክሌሮሲስን እንደሚቀንስ እና CXCL12 የተባለውን ኬሞኪን በአተሮስስክሌሮሲስ እመርታ ውስጥ የተሳተፈውን ኬሞኪን ይቀንሳል።IGF1 የሞኖሳይት ምልመላ በመቀነስ ABCA1 በማሳደግ CXCL12 ሊቀንስ ይችላል፣በዚህም አተሮፕሮቴክቲቭ ተጽእኖውን በማሳየት የኮሌስትሮል ፍሰትን አቅም ይጨምራል።
በTTR ጂን (rs76992529፣ Val122Ile) ውስጥ የሚውቴሽን ለውጥ በአፍሪካ የዘር ግንድ ግለሰቦች ላይ ብቻ ነው የሚታየው (የህዝብ ብዛት፡ 3-4%) በዘር የሚተላለፍ ትራንስታይረቲን አሚሎይዶሲስ ውስጥ የሚገኘውን የtetrameric transthyretin ኮምፕሌክስ በተሳሳተ መንገድ እንዲታጠፍ ያደርጋል።ዲጄኔሬሽን (hATTR) እንደ ውጫዊ አሚሎይድ ፋይብሪልስ ይከማቻል።ይህ አሚሎይድጂን ቲቲአር ልዩነት በልብ ድካም (HF) ስጋት እና በትልቅ እና በጂኦግራፊያዊ ልዩነት ባለው የአፍሪካ አሜሪካውያን ሞት ላይ ያለውን ተጽእኖ መገመት የዚህን ልዩነት ክሊኒካዊ ጠቀሜታ ለመረዳት ያስችላል። የTTR Val122Ile ሚውቴሽን ከHF እና ከሁሉም-ምክንያት ሞት ጋር ያለውን ግንኙነት ለመመርመር በጂኦግራፊያዊ እና በዘር የተለያየ የስትሮክ መንስኤዎች (REGARDS) ጥናት ላይ ጥቁር ተሳታፊዎችን ገምግመናል።
በ REGARDS ጥናት ውስጥ እራሳቸውን ሪፖርት ያደረጉ ጥቁር አሜሪካውያን ተሳታፊዎችን ያለ ኤችኤፍ በመነሻ ደረጃ ገምግመናል.Poisson regression የልብ ድካም እና የሁሉም ምክንያቶች ሞትን ለመገመት ጥቅም ላይ ውሏል.በብዙ የተስተካከለ የ Cox regression ሞዴል ለሥነ ሕዝብ, ክሊኒካዊ እና ማህበራዊ ሒሳብ ተጠቀምን. ምክንያቶች፣ እና የዘረመል አፍሪካውያን ቅድመ አያቶች የኤችኤፍ አደጋን እና የሁሉም መንስኤዎችን ሞት TTR Val122Ile የዘረመል ልዩነት ከሌላቸው ጋር ሲወዳደር ለመገምገም።
ከ 7,514 ጥቁር ተሳታፊዎች (መካከለኛ ዕድሜ: 64 ዓመታት; 61% ሴት), የ TTR Val122Ile ልዩነት የህዝብ ብዛት 3.1% (232 ተሸካሚዎች; 7,282 ተሸካሚ ያልሆኑ) ነበር. የኤችኤፍ (በ 1000 ሰው-አመታት) 15.9 ነበር. (95% CI: 11.5-21.9) ከተለዋዋጭ አጓጓዦች መካከል እና 7.2 (95% CI: 6.6-7.9) ከተለዋዋጭ ያልሆኑ ተሸካሚዎች መካከል።Val122Ile ተለዋጭ አጓጓዦች ከአገልግሎት አቅራቢዎች ጋር ሲነፃፀሩ ኤችኤፍ የመፍጠር ዕድላቸው ከፍተኛ ነው (HR: 2.46 [95% CI) : 1.72-3.53]; P<0.0001) የሁሉንም-ምክንያት ሞት ክስተት (በ 1000 ሰው-አመታት) 41.5 (95% CI: 34.6-49.7) በተለዋጭ ተሸካሚዎች እና 33.9 (95% CI: 52.7-3) variant non-carriers.Val122Ile ተለዋጭ አጓጓዦች ከማያጓጉዙ ሰዎች ጋር ሲነፃፀሩ በሁሉም ምክንያቶች የሞት ዕድላቸው ከፍ ያለ ነው (HR: 1.44 [95% CI: 1.18-1.76]; P=0.0004).TTR ተለዋጭ አገልግሎት አቅራቢ ሁኔታ እና ጾታ አላደረገም. ከኤችኤፍ እና ከሁሉም-ምክንያት የሟችነት ውጤቶች ጋር መገናኘት።
በጥቁር አሜሪካውያን ትልቅ ቡድን ውስጥ፣ በTTR ጂን ውስጥ ያለው አሚሎይድ ቫል122ኢሌ ሚውቴሽን በግምት 2.5 እጥፍ ከፍ ያለ የኤችኤፍ አደጋ እና በግምት 40% ከፍ ያለ የሁሉም መንስኤዎች ሞት ስጋት ጋር የተቆራኘ መሆኑን እናሳያለን። ቴራፒዎች፣ በተለምዶ በአፍሪካ የዘር ግንድ ሰዎች ላይ የሚገኘው የTTR Val122Ile ሚውቴሽን መኖሩ ክሊኒካዊ እርምጃ ተደርጎ ሊወሰድ እና ቶሎ ቶሎ ህክምና ማግኘት ይችላል።
የ guanylate cyclase/natriuretic peptide receptor A (GC-A/NPRA) በ የልብ ሆርሞኖች ኤትሪያል እና አንጎል ናትሪዩቲክ peptides (ANP እና BNP) ማግበር የሁለተኛውን መልእክተኛ cGMP.cGMP የ ANP/NPRA የታችኛው ምልክት ምልክት እና ባዮሎጂካል ተጽእኖን ለዲዩረቲክ ያንቀሳቅሳል። , diuretic, vasodilatory, antimitotic ምላሾች እና የልብ ፀረ-hypertrophic ተጽእኖዎች.የ Npr1 ጂን አገላለጽ (የ GC-A / NPRA ኢንኮዲንግ) በበርካታ ውጫዊ እና ውስጣዊ ማነቃቂያዎች ቁጥጥር ይደረግበታል, ነገር ግን የ Npr1 ደንብን የሚያስተናግዱ የሆርሞን እና ኤፒጄኔቲክ ዘዴዎች አይታወቅም. የዚህ ጥናት ኤፒጄኔቲክ ሁኔታዎችን በመቆጣጠር Npr1 ጂን ቅጂ እና አገላለጽ ለመቆጣጠር የቫይታሚን ዲ (vitD) ሚናን መመርመር ነው።
በ murine Npr1 ፕሮሞተር ላይ ያደረግነው የባዮኢንፎርማቲክ ጥናት ከ -583 እስከ -495 ባለው የጽሑፍ ግልባጭ መጀመሪያ ቦታ ላይ አራት የቪዲዲ ምላሽ አካላት (VDREs) መኖራቸውን ገልጿል፣ ፍፁም VDRE መሰል የስምምነት ቅደም ተከተል ያለው። ግንባታዎቹ በጊዜያዊነት የተለወጡት በሰለጠኑ አይጥ thoracic aortic smooth muscle cells (RTASMCs) እና mouse mesangial cells (MMCs) እና ለድርብ ሉሲፈራዝ ​​አሴይ ኪት ነው።ግልባጭ እንቅስቃሴ.
የሉሲፈራዝ ​​ምርመራ በቫይታሚን D3 (1α,25-dihydroxy; VD3) የሚደረግ ሕክምና Npr1 አስተዋዋቂ እንቅስቃሴን ከ 6 እጥፍ በላይ በመጠን-ጥገኛ መንገድ ጨምሯል.የምዕራባውያን ነጠብጣብ እና ዴንሲቶሜትሪክ ትንታኔ እንደሚያሳየው በኤምኤምሲዎች ውስጥ የ NPRA ፕሮቲን መጠን በ VD3 በመጨመር በከፍተኛ ሁኔታ ጨምሯል. ትኩረትን, በ RTASMCs ውስጥ 3.5-fold እና በ RTASMCs ውስጥ 4.7-fold, እና በ 100 nM.VD3 ላይ ከፍተኛው ተፅዕኖ ታይቷል የቪዲዲ ተቀባይ (VDR) የፕሮቲን መጠን በተመጣጣኝ መጠን ይጨምራል.በ VD3 ፊት, ሂስቶን በኤችዲኤሲ እንቅስቃሴ/መገደብ ELISA ኪት ሲለካ የ deacetylase (HDAC) እንቅስቃሴ 50% ታግዷል።ከዚህም በተጨማሪ በVD3 የሚደረግ ሕክምና የ I HDAC ኢንዛይሞች፣ HDAC1 እና HDAC3 ፕሮቲን መጠን ቀንሷል፣ እና በመጠን ላይ የተመሰረተ የተሻሻለ ሂስቶን፣ H3 በሊሲን ቀሪዎች 9 እና 14 (H3-K9/14 ac) እና lysine H4 በአሲድ ቅሪት 12 (H4-K14ac)።
ውጤቶቹ እንደሚያመለክቱት VD3 ኤፒጄኔቲክ የ Npr1 ጂን አገላለጽ የሂስቶን ማሻሻያዎችን በመቆጣጠር ይቆጣጠራል.የ Npr1 ጂን ግልባጭ እና የፕሮቲን አገላለጽ ተቆጣጣሪዎች የኤፒጄኔቲክ ዒላማዎችን መለየት ለደም ግፊት እና የልብና የደም ሥር (cardiovascular) ቁጥጥር አስፈላጊ ይሆናል.
ጥልፍልፍ እና ሱፐርኮንዳክሽን የተሻሻለ የውስጠ-ሴሉላር ኮንዳክሽን በተናጥል ካርዲዮሚዮይተስ ጥንዶች ፣የመገጣጠሚያ እና የግራ ventricular ተግባርን ያሻሽላል።
ሙከራዎች የተከናወኑት በሴሎች ውስጥ ሰው ሰራሽ የማሰብ ችሎታን በመጠቀም የኳንተም ፅንሰ-ሀሳቦችን የመጠላለፍ እና ከፍተኛ ብቃትን በመጠቀም ነው።በኤንላፕሪል (E.) እና angiotensin II (Ang II) በተፈጠረው የመገጣጠሚያ ክፍተት (ጂአይ) መካከል ያለው የውስጠ-ህዋስ ኤሌክትሪካዊ እንቅስቃሴ ተለካ።በ 1 ug / ml (25 ug / ml) በ 4 ደቂቃዎች ውስጥ ይውጉ. አንድ ፕላታ ወደ ቫልቭ በ 106% ከረጢት ፍሰት ላይ ይደርሳል.Ang II. በ 1 ug / ደቂቃ ውስጥ በመርፌ, GI ቀንሷል (55%) እና አምባ አልነበረም።
ጥልፍልፍ ከተቀነሰ በኋላ አንድ አምባ ላይ ይደርሳል ብለን እናስባለን, ነገር ግን ከ Ang II ጋር አይደለም. እጅግ በጣም ጥሩ በሆነ ሁኔታ ኢ.ኮሊ ያልተሳኩ myocytes ትስስርን ለማሻሻል, የግራ ventricular ተግባርን ለማሻሻል የበለጠ ውጤታማ ነበር.
የኮሮናቫይረስ በሽታ (ኮቪድ-19) ከማሳየቱ ኢንፌክሽን እስከ ብዙ የአካል ክፍሎች ውድቀት ድረስ ወደ ከባድ ህመም ይደርሳል በቅርብ ጊዜ የተደረጉ ጥናቶች በዝቅተኛ የሴረም የሊፕይድ ደረጃዎች ማለትም ከፍተኛ- density lipoprotein (HDL)፣ ዝቅተኛ- density lipoprotein (LDL) እና አጠቃላይ መካከል ያለውን ግንኙነት ያሳያሉ። ኮሌስትሮል (ቲሲ) እና የኮቪድ-19 በሽታ ክብደት።ነገር ግን ውጤቶቹ ወጥነት የላቸውም፣ እና የማህበሩ መጠን በአሁኑ ጊዜ አይታወቅም።
በኮቪድ-19 ታማሚዎች እና ጤናማ ቁጥጥሮች መካከል 1) በHDL፣ LDL፣ TC እና triglyceride (TG) ደረጃዎች መካከል ያለው ልዩነት ስልታዊ ግምገማ እና ሜታ-ትንታኔን በኮቪድ-19 ታካሚ 3) ኮቪድ- 19 ታካሚ ሞተው ተርፈዋል። ከPubMed እና Embase የመጡ ጽሑፎችን ከሴፕቴምበር 1 ቀን 2021 አካትተናል። ከላይ ባሉት ቡድኖች ውስጥ ያለው አማካይ ልዩነት (pMD) በሊፒድ ደረጃዎች (mg/dL) በዘፈቀደ-ተፅእኖ ሜታ-ትንተና ተጠቅመን መርምረናል። እና የተገመገመ የሕትመት አድሎአዊነት የፈንጠዝያ ሴራ በመጠቀም።
ከተገኙት 441 መጣጥፎች ውስጥ 29 አንቀጾች (26 ወደ ኋላ የሚመለሱ ቡድኖች እና 3 የወደፊት ጥምረት) የማካተት መስፈርቱን አሟልተዋል፣ በድምሩ 256,721 ተሳታፊዎች። COVID-19 ያለባቸው ታካሚዎች ዝቅተኛ HDL (pMD = -6.95) እና TC (pMD =) -14.9) (ሠንጠረዥ 1 እና ምስል 1)።ኤልዲኤል እና ቲጂ ደረጃዎች ኮቪድ-19 ባለባቸው እና ከሌላቸው በሽተኞች መካከል ልዩነት የላቸውም።ከባድ የኮቪድ-19 ሕመምተኞች ዝቅተኛ HDL (pMD = -4.4)፣ LDL (pMD = -4.4) ) እና TC (pMD = -10.4) ከባድ ካልሆኑ የኮቪድ-19 ታማሚዎች ጋር ሲነጻጸር።የሞቱት ታካሚዎች ዝቅተኛ HDL (pMD = -2.5)፣ LDL (pMD = -10.6) እና TC (pMD = -14.9) ነበራቸው። የቲጂ ደረጃዎች ከኮቪድ-19 ከባድነት ወይም ሞት አይለይም።ከላይ ከተጠቀሱት ትንታኔዎች ውስጥ አንዳቸውም ቢሆኑ በስታቲስቲካዊ ጉልህ የሆነ የሕትመት አድሎአዊ አሳይተዋል።
የኛ ትንታኔ እንደሚያሳየው ኮቪድ-19 ያለባቸው ታካሚዎች ከጤናማ ቁጥጥር ጋር ሲነፃፀሩ ዝቅተኛ የደም ቅባት ያላቸው ናቸው። እብጠት እና የጉበት ጉድለት።የደም ቅባት ደረጃዎች በኮቪድ-19 ታማሚዎች ላይ ሊገመቱ የሚችሉ ምክንያቶች ሊሆኑ ይችላሉ።
ኤትሪያል እና አእምሮ ናትሪዩቲክ peptides (ANP እና BNP) የደም ግፊትን እና ፈሳሽ ሆሞስታሲስን በመቆጣጠር እና በ vasodilatory and diuretic ተጽእኖዎች አማካኝነት የልብ ለውጥን ለማሻሻል ቁልፍ ሚና የሚጫወቱ የልብ መነሻ ሆርሞኖች እየተዘዋወሩ ናቸው ANP እና BNP ሁለቱም ከትራንስሜምብራን ጓኖይሌት cyclase/natriuretic ጋር በማያያዝ ይሠራሉ። peptide receptor-A (GC-A/NPR-A) የ Npr1 ዘረ-መል (ኢንኮዲንግ GC-A/NPRA) የስርዓተ-ፆታ ብልሽት ከመጠን በላይ መጫን, የደም ግፊት እና የልብ ድካም ያስከትላል.ነገር ግን ዋናው ዘዴ በትክክል አልታወቀም. .የዚህ ጥናት አላማ Npr1 በNpr1 ጂን የተበላሹ አይጦች ውስጥ የግሉኮስ ሆሞስታሲስን በመቆጣጠር ረገድ ወሳኝ ሚና መጫወቱን መመርመር ነበር።
የጎልማሶች ወንዶች እና ሴቶች (16-18 ሳምንታት) Npr1 knockout haplotype (Npr1+/-, 1-copy), የዱር-አይነት (Npr1+/+, 2-ኮፒ) እና የጂን ማባዛት (Npr1 + +/++, 4 -ኮፒ) አይጦች ለ 16 ሰአታት ፆም እና ውሃ በነፃ ማግኘት ችለዋል.የአፍ እና የሆድ ውስጥ የግሉኮስ አስተዳደር (2 g / ኪግ የሰውነት ክብደት) በአይጦች ውስጥ በአፍ ውስጥ የግሉኮስ መቻቻል ፈተና (OGTT) እና የውስጥ ግሉኮስ መቻቻል ፈተና (IPGTT) . የአልፋትራክ የደም ግሉኮስ ክትትል ስርዓት (Zoetis Inc, Kalamazoo, MI) በመጠቀም በ 0, 15, 30, 60, 90, እና 120 ደቂቃዎች በጅራት ደም ተወስነዋል. ሲስቶሊክ የደም ግፊት (SBP) ወራሪ ባልሆነ ኮምፕዩተር ተወስኗል. ጅራት-ካፍ ዘዴ (Visitech 2000).
ውጤቶቹ እንደሚያሳዩት በደም ውስጥ ያለው የግሉኮስ መጠን ባለ 2 ኮፒ አይጥ (OGTT: 101 ± 4 mg/dL) ከግሉኮስ (2 ግ / ኪግ የሰውነት ክብደት) አስተዳደር በኋላ በ 15 ደቂቃዎች ውስጥ በከፍተኛ ሁኔታ ጨምሯል እና ለወንዶች በ 120 ደቂቃዎች ወደ ባሳል ደረጃ ዝቅ ብሏል ። .እና ሴቶች 98 ± 3 mg/dL, IPGT: ወንዶች 100 ± 3 mg/dL, ሴቶች 97 ± 4 mg/dL), በ 1-ኮፒ አይጥ ውስጥ, በደም ውስጥ ያለው የግሉኮስ መጠን ከ 120 ደቂቃዎች በኋላ እንኳን ከፍ ያለ ነው (OGTT: ወንዶች 244 ± 6 mg/dL፣ ሴት 220 ± 4 mg/dL፣ IPGT: ወንድ 250 ± 5 mg/dL፣ ሴት 225 ± 6 mg/dL) ከ 2-copy mice.4-copy አይጦች በተጨማሪ በደም ውስጥ ያለው የግሉኮስ መጠን በእጅጉ ቀንሷል። 120 ደቂቃዎች (OGTT: 78 ± 3 mg / dL ለወንዶች, 73 ± 2 mg / dL ለሴቶች, IPGT: 76 ± 4 mg / dL ለወንዶች እና 70 ± 3 mg / dL ለሴቶች).dL) ከ 2-ኮፒ አይጦች ጋር ሲነጻጸር SBP በ 1 ቅጂ አይጦች (በወንዶች 134 ± 3 mmHg እና በሴቶች 125 ± 3 mmHg) ከ 2-ኮፒ አይጦች (101 ± 2 mmHg በወንዶች እና 92 ±) በጣም ከፍተኛ ነበር. በሴቶች ውስጥ 2 ሚሜ ኤችጂ)። እንደዚሁም 4-ኮፒ አይጦች ከ2-ኮፒ አይጦች (85 ± 3 mmHg በወንዶች እና በሴቶች 78 ± 2 ሚሜ ኤችጂ) ከ SBP በጣም ያነሰ ነበር. ከፍተኛው የደም ውስጥ የግሉኮስ መጠን ከ OGTT ጋር ሲነጻጸር በጣም ያነሰ ነበር. ከ IPGTT ጋር.
የአሁኑ ግኝቶች Npr1 የግሉኮስ ፈተናን ተከትሎ በደም ውስጥ ያለው የግሉኮስ መጠን በከፍተኛ ሁኔታ መጨመሩን እና በዱር-አይነት እና በጂን የተባዙ አይጦች ላይ የተሻሻለ የግሉኮስ አለመቻቻልን በከፍተኛ ሁኔታ ይከላከላል ፣ ይህም Npr1 የግሉኮስ መጠንን በመቆጣጠር ረገድ ቁልፍ ሚና እንደሚጫወት እና የ Npr1 እርምጃን በመቀነስ ላይ አሉታዊ ተጽዕኖ እንደሚያሳድር ያሳያል ። በተለዋዋጭ አይጦች ውስጥ የኩላሊት እና የልብ ተግባር። ይህ ሥራ በ NIH ግራንት (HL062147) የተደገፈ ነው።
የማዕከላዊ አርካንሳስ የቀድሞ ወታደሮች የጤና አጠባበቅ ስርዓት የጆን ኤል. ማክሌላን መታሰቢያ የቀድሞ ወታደሮች ሆስፒታል፣ ሊትል ሮክ፣ አርካንሳስ
ሥር የሰደደ የኩላሊት በሽታ (CKD) እና የ ST-ክፍል ያልሆነ ከፍ ያለ የልብ ሕመም (NSTEMI) ያለባቸው ታካሚዎች ትልቅ ክሊኒካዊ ፈተናን ይወክላሉ.በነሲብ እና በክትትል ጥናቶች መካከል ያለው ስምምነት እርግጠኛ አይደለም. በተመሳሳይ መጠን የሚደረግ ሕክምና (2) ውጤቶቹ በኩላሊት ተግባር ደረጃዎች ላይ ተጽዕኖ ያሳድራሉ? (3) በዘፈቀደ እና በተደረጉ ጥናቶች የሞት መጠን ከመድኃኒት ሕክምና ጋር ተመሳሳይ ነው?
ጥናቶች በሚከተሉት መመዘኛዎች ላይ ተመርኩዘው ተመርጠዋል፡ (1) NSTEMI እና CKD (2) የታካሚዎች ቁጥር በዘፈቀደ ወይም ታዛቢ የተደረጉ ሪፖርቶች (2) በእያንዳንዱ የኩላሊት ተግባር ደረጃ ላይ ለሚገኙ ወራሪ እና ወግ አጥባቂ ህክምና የሚገኙ የታካሚዎች እና የሟቾች ቁጥር፣ የተገመተውን የግሎሜርላር የማጣሪያ መጠን (eGFR) ጨምሮ። ) 30-60 እና <30. ከንዑስ ቡድን ንጽጽር ጋር ያለው ሜታ-ትንታኔ የተከናወነው ከወራሪ እና ወግ አጥባቂ ሕክምናዎች የሚሞቱትን የዕድል መጠን በማስላት ነው።
(1) አምስት በዘፈቀደ የተደረጉ ጥናቶች እና አራት የታዛቢ ጥናቶች የመምረጫ መስፈርቶችን አሟልተዋል፣ በድምሩ 362,486 ታካሚዎች ወራሪ ወይም ወግ አጥባቂ ህክምና በ1994 እና 2020 መካከል
(2) በዘፈቀደ ጥናቶች፣ eGFR 30-60 ባለባቸው ታማሚዎች በወራሪ ሕክምና ምክንያት የሞት ዕድሉ መጠን 0.739፣ በራስ መተማመን ክፍተት (CI) 0.382-1.431፣ p = 0.370 ነበር፣ በ eGFR 30-60 ላይ በተደረገ ጥናት ለሞት የሚዳርግ ወራሪ ሕክምና ዕድሉ 0.144፣ CI 0.012-0.892፣ p=0.037 ነበር።
(3) በዘፈቀደ በተደረጉ ጥናቶች፣ eGFR ባለባቸው ታካሚዎች በወራሪ ሕክምና ምክንያት ለሞት የሚዳርገው ዕድል 0.790፣ CI 0.135-4.63፣ p=0.794 ነው። በምርምር ጥናቶች፣ eGFR <30 ያለባቸው ታካሚዎች 0.384 ለ ሞት፣ CI 0.281-0.552፣ p<.05.
(4) በ eGFR 30-60 ወግ አጥባቂ ሕክምና ብቻ የታከሙ በሽተኞች አማካይ የሞት አደጋ 0.128 (CI -0.001-0.227) በዘፈቀደ የጥናት ቡድን ውስጥ እና 0.44 (CI 0.227-0.6525) በተመልካች የጥናት ቡድን ውስጥ ፣ p< 0.01.በዘፈቀደ ጥናት ውስጥ መካከለኛ የሞት አደጋ 0.345 (CI-0.103-0.794) በ eGFR <30 ወግ አጥባቂ ሕክምናን ብቻ እና 0.463 (CI 0.00-0.926) በክትትል ጥናቶች, p=0.579.
(1) በዘፈቀደ እና በጣልቃ ገብነት ጥናቶች ውስጥ ወራሪ ሕክምና ጥሩ ውጤት ቢኖረውም ፣በምርመራ ጥናቶች ውስጥ የሞት ዕድሉ መጠን በስታቲስቲክስ ጉልህ ነበር።
(2) የተስተዋሉ ጥናቶች እንደሚያሳዩት ወራሪ ሕክምና eGFR 30-60 እና eGFR <30 ባለባቸው ታካሚዎች ላይ ለሞት የሚዳርግ ዕድላቸው በጣም ዝቅተኛ ነው።
(3) በታዛቢ ቡድን ውስጥ ያሉ ታካሚዎች በወግ አጥባቂ ሕክምና ብቻ የመሞት እድላቸው ከፍተኛ ነው።
(4) ከወራሪ ወይም ወግ አጥባቂ ሕክምና የበለጠ ተጠቃሚ የሚሆኑ ታካሚዎችን ለመምረጥ ሞዴል ለማዘጋጀት ተጨማሪ ምርምር ያስፈልጋል።
(5) የዚህ ጥናት ውሱንነት በጥናት ቡድኖች ውስጥ ያሉ የታካሚዎች ቁጥር ልዩነት, በ eGFR መሠረት የሂሞዳይናሚክ እና የ angiographic መረጃ እጥረት, እና አንዳንድ ጥናቶች ከ NSTEMI ውጭ ያልተረጋጋ angina pectoris ያለባቸው ታካሚዎችን ያጠቃልላል.
ምንም እንኳን በካርዲዮሎጂ ውስጥ የቴክኖሎጂ እድገቶች ቢኖሩም ፣ የልብ-አክቲክ ድንጋጤ ውስብስብነት እንደ አጣዳፊ myocardial infarction ውስብስብ የሕክምና ፈተና ሆኖ ይቆያል።በቅርቡ ብሔራዊ የካርዲዮጅኒክ ሾክ አስተዳደር ስታንዳዳላይዜሽን ዘመቻ በዩናይትድ ስቴትስ ተጀመረ እና ብሔራዊ የካርዲዮጅኒክ ሾክ ኢኒሼቲቭ በተለይም በበሽተኞች ላይ ሕልውናን ለማሻሻል ያለመ ነው። ከአስቸጋሪ ኮሮናሪ ሲንድረም (ACS) ጋር።ግባችን ከኤሲኤስ ሁለተኛ ደረጃ የሜካኒካል የደም ዝውውር ድጋፍ የሚያስፈልገው የካርዲዮጅኒክ ድንጋጤ በተቋማችን ውስጥ እንዴት እንደሚተዳደር እና በተረፉት እና ባልተዳኑ መካከል ክሊኒካዊ ባህሪያትን ማወዳደር ነበር።
በቴክሳስ ሉቦክ ሜዲካል ሴንተር ከኦገስት 2018 እስከ ኦገስት 2019 በኤሲኤስ መቼት ውስጥ ጊዜያዊ የሜካኒካል የደም ዝውውር ድጋፍ የሚያስፈልጋቸው ከ18-89 አመት እድሜ ያላቸው ታካሚዎች ላይ የተደረገ ጥናት። የተረፉት እና ያልተዳኑ ፈሳሾች ተነጻጽረዋል። የአሳ ትክክለኛ ፈተና እና የዊልኮክሰን ደረጃ- ድምር ፈተና ለምድብ እና ለቀጣይ ተለዋዋጮች ጥቅም ላይ ውሏል።
በአጠቃላይ 39 ታካሚዎች ተካተዋል, 90% ወንድ, አማካይ ዕድሜ 62 ዓመት, 62% የስኳር በሽተኞች እና አማካይ የሰውነት ምጣኔ 29.01 ± 5.84 ኪ.ግ. / ሜ. የድጋፍ መሳሪያ፣ በመቀጠል ኢምፔላ (92% vs 8%)።የአጠቃላይ የሞት መጠን 18% ነበር።በሜካኒካል ድጋፍ በሚጠቀሙበት ወቅት ከፍ ያለ የልብ ምት እና የላክቶት መጠን ከሞት ጋር ተያይዟል (105 bpm vs 83.91 bpm, p=0.02) (6.85) mmol/l vs 2.55 mmol/lp, 0.003. Percutaneous coronary intervention (PCI) በ 44% ታካሚዎች ውስጥ የቅድሚያ ሜካኒካዊ ድጋፍ ወይም የደም ቧንቧ ማለፊያ (CABG) መገኘት ከመዳን ጋር የተያያዘ ነው (53% vs 0% p=0.01) .
የሜካኒካል ድጋፍ በሚሰጥበት ጊዜ ከፍ ያለ የልብ ምት እና የላክቶስ ደረጃዎች የካርዲዮጂኒክ ድንጋጤ ሁለተኛ ደረጃ አጣዳፊ የልብና የደም ቧንቧ ችግር ላለባቸው በሽተኞች ሞት ጋር የተቆራኘ ነው ።ከ PCI በፊት የሜካኒካል ድጋፍ መጀመር ከመዳን ጋር ተያይዞ ነበር ።እነዚህን ማህበራት ለማብራራት ትልቅ እና የበለጠ ጥብቅ ጥናቶች ያስፈልጋሉ።
የ hidradenitis suppurativa (HS)ን ማስተዳደር ፈታኝ ሊሆን ይችላል።በብዙ አጋጣሚዎች፣ የታካሚዎች ምልክቶች ከመጀመሪያው ወግ አጥባቂ ጣልቃገብነት በኋላ ይሻሻላሉ።እንደ አለመታደል ሆኖ፣ አንዳንድ ሁኔታዎች መለስተኛ ይሆናሉ እና ወደ መዋቢያ እና የሚያሰቃዩ ድጋሚዎች ይመራሉ ።ፈውስን ለማበረታታት ቀዶ ጥገና ብዙውን ጊዜ የተጎዱትን ሕብረ ሕዋሳት ለመቦርቦር ወይም ለማስወገድ ይጠቅማል። .የገጽታ የኤሌክትሮን ጨረር የጨረር ሕክምና የተደረገለትን ቀዶ ጥገና የማያስደስት ታካሚን እንገልጻለን።
የ 44 አመቱ ሰው በሆዱ ፣ ግሉተል ስንጥቅ ፣ ፔሪንየም እና የሁለትዮሽ ጭኑ ኤች.ኤስ. አጠቃላይ የ 30 Gy መጠን በ 10 የተከፋፈሉ መጠኖች እና ህክምናው ከጀመረ በኋላ ለ 2 ሳምንታት ከፊል ምላሽ ሰጥቷል ። በ 1 ወር ውስጥ ያለው የአካል ምርመራ አጠቃላይ እብጠት በ 25% ቀንሷል እና የተነሱትን ጠፍጣፋዎች ያሳያል ። አከባቢዎች.በዚያን ጊዜ ታካሚዎች የሕመም እና የፍሳሽ ማስወገጃዎች ተጨባጭ ቅነሳን ዘግበዋል. ምላሹ ከህክምናው በኋላ በ 6 እና 12 ወራት ውስጥ ዘላቂ እንደሆነ ይቆጠራል.
የጨረር ሕክምና ለተለያዩ ተላላፊ በሽታዎች የማይታዩ ጥቅሞች አሉት እና በ HS አስተዳደር ውስጥ በዝቅተኛ መጠን (አንዳንዴ ነጠላ ዶዝ) ጥናት ተደርጓል። የጎንዮሽ ጉዳቶችን መቀነስ.
የታካሚው ሕክምና ቦታ ከህክምናው በፊት የ hidradenitis suppurativa በቡጢ ፣ ግሉተል ስንጥቅ ፣ በፔሪንየም እና በሁለትዮሽ ጭኖች ውስጥ ያሳያል ።
ሱፐርፊሻል የኤሌክትሮን ጨረራ የጨረር ሕክምና ጥሩ በሽታን ለማከም ውጤታማ ነው እና ለኃይለኛ HS ተስፋ ይሰጣል። የወደፊት አጠቃቀምን ለማሻሻል እና ለመምራት አጠቃላይ መጠን እና ክፍልፋዮች ጥናት ያስፈልጋሉ።
በአጠቃላይ የአሜሪካ ህዝብ ከ 5,000 ሰዎች ውስጥ 1 ማይቶኮንድሪያል ማዮፓቲ አላቸው. ክሊኒካዊ መግለጫዎች በግምት በሶስት ምድቦች ሊከፈሉ ይችላሉ: ሥር የሰደደ ተራማጅ ውጫዊ የዓይን ophthalmoplegia, የአጥንት-ከ CNS ሲንድሮም ወይም ቀላል ማዮፓቲ. የልብ እክሎች ከ30-32% ከሚሆኑት በሽታዎች ይከሰታሉ, በተለይም እንደ hypertrophic cardiomyopathy, dilated cardiomyopathy, or conduction abnormalities.የሁለትዮሽ የታችኛው ጫፍ ድክመት, ህመም እና እብጠት በጡንቻ ባዮፕሲ ምርመራ ሚቶኮንድሪያል ማዮፓቲ ምርመራ እናቀርባለን.የጉዳይ መግለጫ: የ 21 አመት ወንድ ተመራቂ ተማሪ ወደ ሆስፒታላችን ተመርቷል. ከ 3 ሳምንታት የእግር ድካም, ህመም እና እብጠት ወደ አሜሪካ ከህንድ ከደረሱ በኋላ.በምርመራው tachycardia, 2+ ነጥቦች ፒቲንግ እብጠት በሁለቱም ጉልበቶች, 4/5 MRC-ደረጃ ድክመት, በቅርበት እና በሩቅ የጡንቻ ቡድኖች ውስጥ መጠነኛ ርህራሄ. የላይኛው እና የታችኛው ክፍል, ምንም ጥልቅ የጅማት ምላሽ የለም, የእግር መውደቅ እና የሁለትዮሽ ፕቶሲስ እና የውጭ እንቅስቃሴን ይገድባል.የመጀመሪያዎቹ የላብራቶሪ ውጤቶች creatinine kinase በ 691 IU / L, የአንጎል ናትሪዩቲክ peptide በ 3437 pg / ml, ትሮፖኒን በ 47.1 ጨምሯል. ng/L፣ myoglobin በ195ng/mL ጨምሯል፣ ላክቶት በ7.7 mmol/L ጨምሯል፣ ሴረም ባይካርቦኔት በ12 mmol/L ቀንሷል።በጉሊያን-ባሬ ሲንድረም የተጠረጠሩ የሉምበር puncture ውጤቶች በአሰቃቂ ቧንቧዎች ምክንያት አስተማማኝ አይደሉም።Electrocardiogram በግራ ዘንግ ላይ አሳይቷል። Deviation with left anterior bundle block.የደረት/የሆድ/ዳሌው የጡት ኤክስሬይ እና ሲቲ አንጂዮግራፊ የልብ መስፋፋት እና የመጠን መጨናነቅ አሳይቷል።በአልጋው ECHO መለስተኛ የግራ ስልታዊ ሃይፖኪኔዢያ፣ ከ40-44% የታችኛው ejection ክፍልፋይ እና መለስተኛ የሳንባ የደም ግፊት ያሳያል። በሽተኛው በከፍተኛው ተመስጧዊ ግፊት በመውደቁ ምክንያት ወደ ህክምና ከፍተኛ እንክብካቤ ክፍል ገብቷል ። የዓይን ህክምና የዓይን ነርቭ ሽባ ፣ ማይስቴኒያ ግራቪስ እና ሬቲኒት ፒግሜንቶሳ.Gq1b ፀረ እንግዳ አካላትን ሳይጨምር የዓይንን ophthalmoplegia አረጋግጧል። የታካሚው ቀጥተኛ የ femoris ጡንቻ የተበታተነ ሰማያዊ እና ሳይቶክሮም-ሲ ኦክሳይድ-አሉታዊ ፋይበር የፔሪሚሲኩላር እና endomysial connective tissue ከገባ እና ሥር የሰደደ የመጀመሪያ ደረጃ ማይቶኮንድሪያል ማይዮፓቲ ጋር የሚስማማ ሲሆን ታማሚው በ furosemide በተሳካ ሁኔታ ታክሟል። ሜቶፕሮሮል እና ሜቲልፕሬድኒሶሎን.
ማዮፓቲ በጊሊያን-ባሬ ሲንድረም በተጠረጠሩ ታማሚዎች ልዩነት ምርመራ ውስጥ መታየት አለበት ። በታወቁ የልብ ምልክቶች የሚታዩት ማይዮፓቲ አንድ አስደሳች ሁኔታን ሪፖርት እናደርጋለን። በስፋት ከተለዋዋጭ የብዝሃ-ስርዓት ተሳትፎ ጋር ያልተለመዱ በሽታዎችን ለመመርመር አቀራረብ።
የዚህ ጥናት ዓላማ ሥር የሰደደ የ polycythemia እና የደም ግፊት ችግር ላለባቸው ታካሚዎች ጋይስቦክን የመመርመር እድልን ለመመርመር ነበር.
የ40 አመት ውፍረት ያለው የካውካሲያን ሰው በኮቪድ-19 የሳምባ ምች ለሁለት ሳምንታት በሆስፒታል ከገባ በኋላ በተደጋጋሚ የእግር እብጠት እና የኦክስጂን ፍላጎት ጨምሯል ። የታካሚውን የህክምና ታሪክ ከመረመረ በኋላ ፣ያልታከመ የደም ግፊት እና የ polycythemia spanning ተገኝቷል ። አስር አመታት በበርካታ ጉብኝቶች.የቅርብ ጊዜ የህክምና ታሪክ ከሁለት ወር ተኩል በፊት በተመሳሳይ እግር ላይ ጥልቅ ደም መላሽ ታምብሮሲስ (DVT) ምርመራ እና በ Xarelto የሚደረግ ሕክምናን ያጠቃልላል።
በሽተኛው የ 12 አመት የዝቅተኛ ቴስቶስትሮን ታሪክን ዘግቧል።ነገር ግን ላለፉት ዘጠኝ ወራት ምንም አይነት ቴስቶስትሮን ተጨማሪ መድሃኒቶችን አልተጠቀመም።በቀን ድካም፣በሌሊት ብዙ ጊዜ መነቃቃትን እና ተደጋጋሚ ማንኮራፋትን ዘግቧል።ይህ በሽተኛ የእንቅልፍ ጥናት አላደረገም ወይም አያውቅም። ሲፒኤፒን ተጠቅሟል።በሽተኛው ለ13 ተከታታይ አመታት በቀን ግማሽ ቆርቆሮ የሚታኘክ ትምባሆ ያጨስ ነበር፣ በቀን አንድ ፓኬት ለ10 ተከታታይ አመታት ያጨስ ነበር እና ከ12 አመት በፊት ማጨስ አቆመ።ብዙ ህይወቱን በኮንስትራክሽን ኢንዱስትሪ ውስጥ ጠንክሮ በመስራት አሳልፏል።