Կոնքի հատակի մկանների վերականգնողական զոնդ

Աթերոսկլերոզը սրտանոթային հիվանդությունների հիմնական պատճառն է, որը շարունակում է մնալ մահացության համաշխարհային առաջատարը: Ինսուլինանման աճի գործոն I (IGF1) ցույց է տվել, որ նվազեցնում է սրտանոթային իրադարձությունները: IGF1-ի կիրառումը նվազեցնում է աթերոսկլերոզը և նվազեցնում մակրոֆագները ApoE-ի անբավարարությամբ (Apoe-): /-) մկներ, որոնք սնվում էին բարձր յուղայնությամբ սննդակարգով: Մեր նախորդ in vitro արդյունքները ցույց են տալիս, որ մակրոֆագները մեծ դեր են խաղում աթերոսկլերոտիկ սալիկների վրա IGF1-ի ազդեցությունը միջնորդելու գործում, սակայն ճշգրիտ մեխանիզմը մնում է անհասկանալի: կանխել աթերոսկլերոզը.
Նոր մակրոֆագին հատուկ IGF1- գերարտահայտող տրանսգենային մկների Apoe-/- ֆոնի մեջ (MF-IGF1 մկներ) բուծելուց հետո մենք գնահատեցինք աթերոսկլերոտիկ ափսեի ծանրաբեռնվածությունը, կայունությունը և մոնոցիտների հավաքագրումը: Մենք արագացրեցինք աթերոսկլերոզի զարգացումը` կենդանիներին կերակրելով բարձր ճարպային դիետա երեք ամսվա ընթացքում: Մենք նաև գնահատել ենք խոլեստերինի արտահոսքը և փրփուր բջիջների ձևավորումը in vivo և in vitro:
Մակրոֆագի IGF1-ի գերարտահայտումը նվազեցրեց ափսեի ծանրաբեռնվածությունը 30%-ով, նվազեցրեց ափսեի մակրոֆագները 47%-ով և նպաստեց այն հատկանիշներին, որոնք կայունացնում են ափսեի ֆենոտիպը: Մոնոցիտների հավաքագրումը կրճատվել է 70%-ով MF-IGF1 մկների մոտ և փոխկապակցված է CXC-ի շրջանառվող մակարդակի 27%-ով նվազման հետ: chemokine ligand 12 (CXCL12): CXCL12 սպիտակուցի մակարդակները կրճատվել են MF-IGF1 մկների թիթեղներում և որովայնային մակրոֆագներում: In vitro IGF1-ը ամբողջությամբ արգելափակել է օքսիդացված ցածր խտության լիպոպրոտեինը (oxLDL) կախված աճը CXCL12 mRNA տառադարձման մեջ (P98%): <0.01), իսկ IGF1 բուժումը նվազեցրեց CXCL12 սպիտակուցը (56% կրճատում, P<0.001):
CXCL12-ը նվազեցնում է ATP-կապող կասետային փոխադրողի արտահայտումը A1 (ABCA1), որը խոլեստերինի առանցքային փոխադրիչ է, որը միջնորդում է խոլեստերինի արտահոսքը մակրոֆագներից: Մենք հայտնաբերեցինք ABCA1 սպիտակուցի մակարդակի 2 անգամ աճ MF-IGF1 մկներից մեկուսացված որովայնային մակրոֆագներում: Մենք չափեցինք փոփոխությունները: խոլեստերինի արտահոսքի մեջ՝ oxLDL-ով բեռնելով որովայնային մակրոֆագները, և MF-IGF1 մկների մոտ հայտնաբերվել է արտահոսքի 42% աճ: Մենք նաև հայտնաբերել ենք խոլեստերինի արտահոսքի 27% աճ THP-1 բջիջներում, որոնք բուժվել են IGF1 (100 նգ/մլ պրոտեին) ապոլիպոյով: որպես խոլեստերինի ընկալիչ:
Մեր արդյունքները ցույց են տալիս, որ մակրոֆագ IGF1-ը նվազեցնում է աթերոսկլերոզը և նվազեցնում CXCL12-ը՝ քիմոկին, որը նոր ներգրավված է աթերոսկլերոզի առաջընթացի մեջ: IGF1-ը կարող է նվազեցնել CXCL12-ը՝ նվազեցնելով մոնոցիտների հավաքագրումը և մեծացնելով ABCA1-ը՝ դրանով իսկ գործադրելով իր աթերոպրոտեկտիվ ազդեցությունը՝ դրանով իսկ մեծացնելով աթերոսկլերոզի կարողությունը:
TTR գենի մուտացիաները (rs76992529; Val122Ile) նկատվում են միայն աֆրիկյան ծագում ունեցող անհատների մոտ (բնակչության հաճախականությունը՝ 3-4%), ինչը հանգեցնում է տետրամերային տրանսթիրետինային համալիրի սխալ ծալման, որը հանդիպում է ժառանգական տրանսթիրետինային ամիլոիդոզում:Դեգեներացիան (hATTR) կուտակվում է որպես արտաբջջային ամիլոիդ մանրաթելեր: Այս ամիլոիդոգեն TTR տարբերակի ազդեցությունը գնահատելով սրտի անբավարարության (HF) ռիսկի և բոլոր պատճառներով մահացության վրա աֆրոամերիկացիների մեծ, աշխարհագրորեն բազմազան խմբերում, կարող է պատկերացում կազմել այս տարբերակի կլինիկական նշանակության մասին: .Մենք գնահատել ենք ինսուլտի աշխարհագրական և ռասայական տարբեր պատճառների (REGARDS) ուսումնասիրության սևամորթ մասնակիցներին՝ հետազոտելու TTR Val122Ile մուտացիայի կապը HF-ի և բոլոր պատճառներով մահացության հետ:
Մենք գնահատեցինք REGARDS հետազոտության առանց HF-ի ինքնագնահատված սևամորթ ամերիկացի մասնակիցներին: Պուասոնի ռեգրեսիան օգտագործվեց սրտի անբավարարության և մահացության դեպքերի գնահատման համար: Մենք օգտագործեցինք բազմաչափ հարմարեցված Քոքսի ռեգրեսիոն մոդելը, որը հաշվառում է ժողովրդագրական, կլինիկական և սոցիալական: գործոնները և աֆրիկյան գենետիկական ծագումը` TTR Val122Ile գենետիկական տարբերակով անհատների մոտ ՀՖ-ի և բոլոր պատճառներով մահացության ռիսկը գնահատելու համար` համեմատած տարբերակ չունեցողների հետ:
7514 սևամորթ մասնակիցների շրջանում (միջին տարիքը՝ 64 տարեկան; 61% կին), TTR Val122Ile տարբերակի պոպուլյացիայի հաճախականությունը կազմել է 3,1% (232 կրող; 7282 ոչ փոխադրող): ՀՖ-ի հաճախականությունը (1000 մարդ-տարեկան) կազմել է 15,9: (95% CI: 11.5-21.9) տարբեր փոխադրողների շրջանում և 7.2 (95% CI: 6.6-7.9) տարբեր ոչ կրողների շրջանում: Val122Ile տարբերակի կրիչները ունեին ՀՖ-ի զարգացման ավելի բարձր ռիսկ՝ համեմատած ոչ կրողների հետ (HR: 2.46 [95% CI): 1.72–3.53]; P<0.0001): Բոլոր պատճառներով մահացության դեպքերը (1000 մարդ-տարի հաշվով) եղել է 41.5 (95% CI: 34.6-49.7) տարբեր փոխադրողների շրջանում և 33.9 (95% CI: 32.7-3): Տարբերակ չփոխադրողների շրջանում:Val122Ile տարբերակի կրիչներն ունեին բոլոր պատճառներով մահացության ավելի բարձր ռիսկ՝ համեմատած ոչ կրողների հետ (HR: 1.44 [95% CI: 1.18-1.76]; P=0.0004): TTR տարբերակի կրիչի կարգավիճակը և սեռը չեն փոխազդում է ՀՖ և բոլոր պատճառներով մահացության արդյունքների հետ:
Սևամորթ ամերիկացիների մեծ խումբում մենք ցույց ենք տալիս, որ TTR գենի ամիլոիդ Val122Ile մուտացիան կապված է ՍՀ-ի մոտ 2,5 անգամ ավելի բարձր ռիսկի և բոլոր պատճառներով մահացության մոտավորապես 40%-ով բարձր ռիսկի հետ: Բազմաթիվ hATTR-ների հայտնվելով: Թերապիաները, TTR Val122Ile մուտացիայի առկայությունը, որը սովորաբար հայտնաբերվում է աֆրիկյան ծագում ունեցող մարդկանց մոտ, կարող է համարվել կլինիկականորեն կիրառելի և շուտափույթ բուժման հասանելիություն:
Սրտի նախասրտերի և ուղեղի նատրիուրետիկ պեպտիդների (ANP և BNP) գուանիլատ ցիկլազի/նատրիուրետիկ պեպտիդային ընկալիչ A-ի (GC-A/NPRA) ակտիվացումը առաջացնում է երկրորդ սուրհանդակը cGMP.cGMP-ն ակտիվացնում է ANP/NPRA-ի ներքևի ազդանշանը և կենսաբանական ազդեցությունը diur-ի համար: , միզամուղ, վազոդիլացնող, հակամիտոտիկ պատասխաններ և սրտի հակահիպերտրոֆիկ ազդեցություններ: Npr1 գենի արտահայտումը (GC-A/NPRA կոդավորող) կարգավորվում է մի քանի արտաքին և ներքին գրգռիչներով, սակայն հորմոնալ և էպիգենետիկ մեխանիզմները, որոնք միջնորդում են Npr1 կարգավորումը, անհայտ են: Նպատակը Այս ուսումնասիրությունը պետք է ուսումնասիրեր վիտամին D-ի (vitD) դերը Npr1 գենի տրանսկրիպցիան և արտահայտումը կարգավորելու մեջ՝ կարգավորելով էպիգենետիկ գործոնները:
Մկների Npr1 խթանիչի մեր բիոինֆորմատիկական ուսումնասիրությունը բացահայտեց չորս vitD արձագանքման տարրերի (VDREs) առկայությունը տրանսկրիպցիայի մեկնարկի տեղամասի -583-ից -495 շրջանում՝ VDRE-ի նման կատարյալ կոնսենսուսային հաջորդականությամբ: Npr1 խթանիչի գործունեությունը կարգավորող մեխանիզմները բնութագրելու համար: , կոնստրուկցիաները ժամանակավոր կերպով տրանսֆեկցվել են առնետի կրծքային աորտայի հարթ մկանային բջիջներում (RTASMCs) և մկների մեսանգիալ բջիջներում (MMCs) և չափվել կրկնակի լյուցիֆերազի փորձարկման փաթեթների համար:Տառադարձային գործունեություն.
Լյուցիֆերազի վերլուծությունը ցույց է տվել, որ վիտամին D3-ով բուժումը (1α,25-դիհիդրօքսի; VD3) ավելացրել է Npr1 պրոմոտորի ակտիվությունը դոզան կախված եղանակով ավելի քան 6 անգամ: Վեսթերն բլոտը և դենսիտոմետրիկ վերլուծությունը ցույց են տվել, որ NPRA սպիտակուցի մակարդակը MMC-ներում զգալիորեն աճել է VD3-ի ավելացման հետ: կոնցենտրացիան՝ 3,5 անգամ RTASMC-ներում և 4,7 անգամ՝ RTASMC-ներում, իսկ առավելագույն ազդեցությունը նկատվել է 100 nM-ում: դեացետիլազի (HDAC) ակտիվությունը 50%-ով արգելակվել է, ինչպես չափվել է HDAC-ի ակտիվության/արգելման ELISA փաթեթով: Ավելին, VD3-ով բուժումը նվազեցրել է I դասի HDAC ֆերմենտները, HDAC1 և HDAC3 սպիտակուցի մակարդակները և դոզայից կախված ուժեղացված հիստոնները, H3-ը լիզինի մնացորդներում 9 և 14 (H3-K9/14 ac) և լիզին H4 թթվային մնացորդում 12 (H4-K14ac):
Արդյունքները ցույց են տալիս, որ VD3-ը էպիգենետիկորեն կարգավորում է Npr1 գենի էքսպրեսիան՝ կարգավորելով հիստոնային փոփոխությունները: Վիտամին D-ի ազդանշանային էպիգենետիկ թիրախների բացահայտումը որպես Npr1 գենի տրանսկրիպցիայի և սպիտակուցի արտահայտման կարգավորիչներ կարևոր ազդեցություն կունենա հիպերտոնիայի և սրտանոթային կարգավորման վրա:
ցույց տվեց, որ խճճվածությունը և գերհաղորդականությունը բարելավում են ներբջջային հաղորդունակությունը զույգ մեկուսացված կարդիոմիոցիտների մեջ՝ բարելավելով զուգավորումը և ձախ փորոքի ֆունկցիան:
Փորձերը կատարվել են բջիջների ներսում արհեստական ​​ինտելեկտի միջոցով՝ օգտագործելով խճճվածության և գերհաղորդականության քվանտային հասկացությունները;Չափվել է ներբջջային էլեկտրական հաղորդունակությունը միացվող բացվածքով (GI)՝ առաջացած էնալապրիլով (E.) և անգիոտենզին II-ով (Ang II): E.Ներարկեք 1 մգ/մլ (25 մգ/մլ) 4 րոպեի ընթացքում: Փականի մոտ հասնում է սարահարթ՝ պարկից 106% հոսքի դեպքում: Ang II: Ներարկվել է 1 մգ/րոպե, GI-ն կրճատվել է (55%) և սարահարթ չկար.
Մենք կարծում ենք, որ սարահարթը հասնում է խճճվածությունը նվազեցնելուց հետո, բայց ոչ Ang II-ի հետ: Գերհաղորդիչ վիճակում E. coli-ն ավելի արդյունավետ էր ձախողվող միոցիտների զուգավորումը բարելավելու, ձախ փորոքի ֆունկցիայի բարելավման գործում:
Կորոնավիրուսային հիվանդությունը (COVID-19) տատանվում է ասիմպտոմատիկ վարակից մինչև ծանր հիվանդություն՝ բազմաթիվ օրգանների անբավարարությամբ: Վերջին ուսումնասիրությունները ցույց են տվել կապը շիճուկի ցածր լիպիդային մակարդակների, մասնավորապես՝ բարձր խտության լիպոպրոտեինների (HDL), ցածր խտության լիպոպրոտեինների (LDL) և ընդհանուրի միջև: խոլեստերինը (TC) և COVID-19 հիվանդության ծանրությունը: Այնուամենայնիվ, արդյունքները չունեն հետևողականություն, և ասոցիացիայի աստիճանը ներկայումս անհայտ է:
Մենք կատարել ենք համակարգված վերանայում և մետավերլուծություն 1) HDL, LDL, TC և տրիգլիցերիդների (TG) մակարդակների տարբերությունների վերաբերյալ COVID-19 հիվանդների և առողջ վերահսկիչների միջև, 2) ծանր հիվանդությամբ և առանց COVID-19 հիվանդի, 3) COVID- 19 հիվանդ մահացել և ողջ է մնացել: Մենք ներառել ենք հոդվածներ PubMed-ից և Embase-ից 2021 թվականի սեպտեմբերի 1-ի դրությամբ: Մենք վերլուծել ենք վերը նշված խմբերի լիպիդների մակարդակների (մգ/դլ) միավորված միջին տարբերությունը (pMD)՝ օգտագործելով պատահական էֆեկտների մետա-անալիզը: և գնահատեց հրապարակման կողմնակալությունը՝ օգտագործելով ձագարային սյուժե:
Վերցված 441 հոդվածներից 29 հոդվածներ (26 հետահայաց խմբեր և 3 հեռանկարային խմբեր) համապատասխանում էին ներառման չափանիշներին, ընդհանուր առմամբ 256,721 մասնակից: COVID-19-ով հիվանդներն ունեին HDL-ի (pMD = -6,95) և TC (pMD =) ցածր մակարդակներ: -14.9) (Աղյուսակ 1 և Նկար 1): LDL-ի և TG մակարդակները չեն տարբերվում COVID-19-ով և առանց COVID-19-ով հիվանդների միջև: Ծանր COVID-19 հիվանդներն ունեցել են HDL-ի ավելի ցածր մակարդակներ (pMD = -4.4), LDL (pMD = -4.4): ) և TC (pMD = -10.4)՝ համեմատած ոչ ծանր COVID-19 հիվանդների հետ: Մահացած հիվանդների մոտ ավելի ցածր մակարդակներ են եղել HDL (pMD = -2.5), LDL (pMD = -10.6) և TC (pMD = -14.9): TG մակարդակները չեն տարբերվում COVID-19-ի ծանրությունից կամ մահացությունից: Վերոնշյալ վերլուծություններից և ոչ մեկը չի ցույց տվել հրապարակման վիճակագրորեն նշանակալի կողմնակալություն:
Մեր վերլուծությունը ցույց տվեց, որ COVID-19-ով հիվանդներն ունեին արյան լիպիդների ավելի ցածր մակարդակ՝ համեմատած առողջ վերահսկիչների հետ: COVID-19 հիվանդների մոտ HDL, LDL և TC ցածր մակարդակները կապված էին ծանրության և մահացության հետ: Մենք կարծում ենք, որ ավելի ցածր լիպոպրոտեինների մակարդակները երկրորդական են համակարգայինից: բորբոքում և լյարդի դիսֆունկցիա: Արյան լիպիդների մակարդակը կարող է հետազոտվել որպես պոտենցիալ կանխագուշակող գործոններ COVID-19 հիվանդների մոտ:
Նախասրտերի և ուղեղի նատրիուրետիկ պեպտիդները (ANP և BNP) սրտային ծագման շրջանառվող հորմոններ են, որոնք առանցքային դեր են խաղում արյան ճնշումը և հեղուկի հոմեոստազը կարգավորելու և սրտի վերափոխման բարելավման գործում՝ վազոդիլացնող և միզամուղ ազդեցությունների միջոցով: Ե՛վ ANP, և՛ BNP գործում են՝ կապվելով տրանսմեմբրանային գուանիլատրիտիկ ցիկլազին/ պեպտիդային ընկալիչ-A (GC-A/NPR-A): Npr1 գենի (GC-A/NPRA կոդավորող) համակարգային խախտումը հանգեցնում է ծավալի գերբեռնվածության, հիպերտոնիայի և սրտի անբավարարության: Այնուամենայնիվ, հիմքում ընկած մեխանիզմը ճշգրիտ բացահայտված չէ: Այս հետազոտության նպատակն էր ուսումնասիրել, թե արդյոք Npr1-ը կարևոր դեր է խաղում գլյուկոզայի հոմեոստազի կարգավորման գործում Npr1 գենով խանգարված մկների մոտ:
Հասուն արուներ և էգեր (16-18 շաբաթ) Npr1 նոկաուտ հապլոտիպ (Npr1+/-, 1-պատճեն), վայրի տիպի (Npr1+/+, 2-պատճեն) և գենային կրկնօրինակում (Npr1+ +/++, 4-պատճեն) Մկներ 16 ժամ ծոմ են պահել և ունեցել ազատ մուտք դեպի ջուր: Մկների մոտ գլյուկոզայի (2 գ/կգ մարմնի քաշի) բանավոր և ներերակային ներարկում է իրականացվել՝ որոշելու բանավոր գլյուկոզայի հանդուրժողականության թեստը (OGTT) և գլյուկոզայի հանդուրժողականության ներերակային թեստը (IPGTT): Արյան գլյուկոզա: մակարդակները որոշվել են պոչից արյունահոսությամբ 0, 15, 30, 60, 90 և 120 րոպեում՝ օգտագործելով AlphaTRAK արյան գլյուկոզայի մոնիտորինգի համակարգը (Zoetis Inc, Kalamazoo, MI): Սիստոլիկ արյան ճնշումը (SBP) որոշվել է ոչ ինվազիվ համակարգչային մեթոդով: պոչ-մանժետ մեթոդ (Visitech 2000):
Արդյունքները ցույց են տվել, որ արյան գլյուկոզի մակարդակը 2 օրինակով մկների մոտ (OGTT՝ 101 ± 4 մգ/դլ) բարձրացել է մինչև առավելագույնը գլյուկոզայի (2 գ/կգ մարմնի քաշի) ընդունումից հետո 15 րոպեում, իսկ արուների մոտ իջել է մինչև բազալ մակարդակի մոտ 120 րոպե: .իսկ էգերը՝ 98 ± 3 մգ/դլ, IPGT՝ տղամարդիկ՝ 100 ± 3 մգ/դլ, էգեր՝ 97 ± 4 մգ/դլ, մինչդեռ 1 օրինակով մկների դեպքում արյան գլյուկոզի մակարդակը բարձր է մնացել նույնիսկ 120 րոպե հետո (OGTT՝ տղամարդիկ՝ 244 ± 6 մգ/դլ, էգ 220 ± 4 մգ/դլ, IPGT. արու 250 ± 5 մգ/դլ, էգ՝ 225 ± 6 մգ/դլ)՝ համեմատած 2 օրինակով մկների հետ։ 120 րոպե (OGTT՝ 78 ± 3 մգ/դլ տղամարդկանց համար, 73 ± 2 մգ/դլ կանանց համար, IPGT՝ 76 ± 4 մգ/դլ տղամարդկանց և 70 ± 3 մգ/դլ կանանց համար):dL) համեմատած 2 օրինակով մկների հետ: SBP-ն զգալիորեն ավելի բարձր է եղել 1 օրինակով մկների մոտ (134 ± 3 մմ Hg արուների մոտ և 125 ± 3 մմ Hg էգերի մոտ), քան 2 օրինակով մկների մոտ (101 ± 2 մմ Hg արուների մոտ և 92 ± 92 ±: Էգերի մոտ 2 մմ ս.ս.: Նմանապես, 4-պատճենով մկները նույնպես ունեին զգալիորեն ցածր SBP, քան 2-պատճենով մկները (85 ± 3 մմ Hg արուների մոտ և 78 ± 2 մմ Hg էգերի մոտ): Արյան գլյուկոզի առավելագույն մակարդակը զգալիորեն ցածր էր OGTT-ի համեմատությամբ: IPGTT-ի հետ:
Ընթացիկ բացահայտումները ցույց են տալիս, որ Npr1-ը զգալիորեն կանխում է արյան գլյուկոզի մակարդակի կտրուկ աճը գլյուկոզայի մարտահրավերից հետո և բարելավում է գլյուկոզայի անհանդուրժողականությունը վայրի տիպի և գենով վերարտադրված մկների մոտ՝ ենթադրելով, որ Npr1-ը առանցքային դեր է խաղում գլյուկոզայի մակարդակը կարգավորելու գործում, իսկ Npr1-ի կորուստը բացասաբար է ազդում: երիկամների և սրտի ֆունկցիան մուտանտ մկների մոտ: Այս աշխատանքը աջակցվել է NIH դրամաշնորհով (HL062147):
Կենտրոնական Արկանզասի վետերանների առողջապահական համակարգ Ջոն Լ. ՄաքՔլելանի հիշատակի վետերանների հիվանդանոց, Լիթլ Ռոք, Արկանզաս
Երիկամների քրոնիկ հիվանդությամբ (ՔՔԴ) և ոչ ST հատվածի բարձրացում ունեցող սրտամկանի ինֆարկտով (NSTEMI) հիվանդները լուրջ կլինիկական մարտահրավեր են: Պատահական և դիտողական հետազոտությունների միջև համաձայնությունը անորոշ է: նույն չափով բուժումները (2) Արդյո՞ք արդյունքների վրա ազդում են երիկամների ֆունկցիայի մակարդակները: (3) Արդյո՞ք մահացության մակարդակը նույնն է միայն դեղորայքային բուժման դեպքում՝ պատահական և դիտողական հետազոտություններում:
Հետազոտությունները ընտրվել են հետևյալ չափանիշների հիման վրա. (1) NSTEMI և CKD ունեցող հիվանդների պատահական կամ դիտողական զեկույցներ (2) հիվանդների թիվը և մահացությունը, որը հասանելի է երիկամների ֆունկցիայի յուրաքանչյուր մակարդակում ինվազիվ և պահպանողական բուժման համար, ներառյալ գլոմերուլային ֆիլտրացիայի գնահատված արագությունը (eGFR): ) 30–60 և <30: Ենթախմբերի համեմատությամբ մետա-վերլուծությունն ավարտվել է ինվազիվ և պահպանողական բուժումներից մահացությունների հավանականության գործակիցների հաշվարկով:
(1) Հինգ պատահականացված ուսումնասիրություններ և չորս դիտողական ուսումնասիրություններ համապատասխանում էին ընտրության չափանիշներին, ընդ որում, ընդհանուր առմամբ 362,486 հիվանդներ ստացել են ինվազիվ կամ պահպանողական բուժում 1994-ից 2020 թվականների ընթացքում:
(2) Պատահականացված ուսումնասիրություններում eGFR 30-60 ինվազիվ բուժման հետևանքով մահվան հավանականության հարաբերակցությունը 0,739 էր, վստահության միջակայքը (CI)՝ 0,382-1,431, p = 0,370: eGFR 30-60 դիտողական ուսումնասիրության ժամանակ, Մահվան ինվազիվ բուժման հավանականության գործակիցը եղել է 0,144, CI 0,012-0,892, p=0,037:
(3) Պատահականացված ուսումնասիրություններում eGFR <30 ունեցող հիվանդների մոտ ինվազիվ բուժման հետևանքով մահվան հավանականությունը եղել է 0,790, CI 0,135–4,63, p=0,794: Դիտողական հետազոտություններում eGFR <30 ունեցող հիվանդների գործակիցը եղել է 0,384: մահ, CI 0.281–0.552, p<.05:
(4) Մահվան միջին ռիսկը eGFR 30-60 ունեցող հիվանդների մոտ, որոնք բուժվել են միայն պահպանողական բուժումով, եղել է 0,128 (CI -0,001-0,227) պատահականացված հետազոտական ​​խմբում և 0,44 (CI 0,227-0,6525) դիտորդական հետազոտական ​​խմբում, p< 0,01 .Պատահականացված հետազոտության մեջ մահվան միջին ռիսկը կազմել է 0,345 (CI -0,103–0,794) eGFR <30 ունեցող հիվանդների մոտ, ովքեր միայն պահպանողական բուժում են ստացել և 0,463 (CI 0,00–0,926) դիտորդական հետազոտություններում, p=0,579:
(1) Չնայած ինվազիվ բուժման բարենպաստ ազդեցությանը ինչպես պատահական, այնպես էլ ինտերվենցիոն հետազոտություններում, դիտորդական հետազոտություններում մահվան հավանականության հարաբերակցությունը վիճակագրորեն նշանակալի էր:
(2) Դիտորդական ուսումնասիրությունները ցույց են տվել, որ ինվազիվ բուժումը էականորեն ավելի ցածր հավանականություն ունի eGFR 30-60 և eGFR <30 ունեցող հիվանդների մոտ:
(3) Դիտորդական խմբի հիվանդներն ունեին մահվան ավելի բարձր ռիսկ միայն պահպանողական բուժման դեպքում:
(4) Ավելի շատ հետազոտություններ են անհրաժեշտ՝ հիվանդների ընտրության մոդել մշակելու համար, ովքեր առավելագույնս կշահեն ինվազիվ կամ պահպանողական բուժումից:
(5) Այս հետազոտության սահմանափակումները ներառում են ուսումնասիրվող խմբերում հիվանդների թվի տարբերությունները, հեմոդինամիկ և անգիոգրաֆիկ տվյալների բացակայությունը ըստ eGFR-ի, և հավանականությունը, որ որոշ հետազոտություններ ներառում են անկայուն անգինա պեկտորիսով հիվանդներ, բացի NSTEMI-ից:
Չնայած սրտաբանության տեխնոլոգիական առաջընթացին, կարդիոգեն շոկը, որպես սրտամկանի սուր ինֆարկտի բարդություն, մնում է բժշկական մարտահրավեր: Վերջերս ԱՄՆ-ում մեկնարկեց Կարդիոգեն ցնցումների կառավարման ստանդարտացման ազգային արշավը, և Կարդիոգեն ցնցումների ազգային նախաձեռնությունը նպատակ ունի բարելավել գոյատևումը, հատկապես հիվանդների մոտ: Սուր կորոնար համախտանիշով (ACS): Մեր նպատակն էր պարզել, թե ինչպես է կառավարվում մեր հաստատությունում մեխանիկական շրջանառության աջակցություն պահանջող ACS-ին հաջորդող կարդիոգեն շոկը և համեմատել վերապրածների և չվերապրածների կլինիկական բնութագրերը:
18-89 տարեկան հիվանդների հետահայաց ուսումնասիրություն, որոնք պահանջում են ժամանակավոր մեխանիկական շրջանառության աջակցություն Տեխասի Լաբբոկ համալսարանի բժշկական կենտրոնում 2018 թվականի օգոստոսից մինչև 2019 թվականի օգոստոսը ACS միջավայրում: Համեմատվել են վերապրածների և չվերապրողների արտանետումները: Ֆիշերի ճշգրիտ թեստը և Վիլքոքսոնի դասակարգումը- sum test օգտագործվել են կատեգորիկ և շարունակական փոփոխականների համար:
Ընդգրկվել է ընդհանուր առմամբ 39 հիվանդ, 90%-ը արական սեռի, միջին տարիքը՝ 62 տարեկան, 62%-ը ունեցել է շաքարային դիաբետ, իսկ մարմնի զանգվածի միջին ինդեքսը՝ 29,01±5,84 կգ/մ2: Ներաորտալ օդապարիկային պոմպը ամենաշատ օգտագործվող մեխանիկական միջոցն էր: օժանդակ սարքը, որին հաջորդում է Impella-ն (92% ընդդեմ 8%): Ընդհանուր մահացության մակարդակը կազմել է 18%: Սրտի հաճախականության և լակտատի բարձրացումը մեխանիկական աջակցության օգտագործման ժամանակ կապված է մահացության հետ (105 bpm vs 83.91 bpm, p=0.02) (6.85): մմոլ/լ ընդդեմ 2,55 մմոլ/լպ, 0,003 Պերկուտան կորոնար միջամտություն (PCI) Նախկին մեխանիկական աջակցության կամ կորոնար շնչերակ շրջանցման (CABG) առկայությունը հիվանդների 44%-ի մոտ կապված էր գոյատևման հետ (53% ընդդեմ 0% p=0,01) .
Սրտի հաճախականության և լակտատի բարձր մակարդակը մեխանիկական աջակցության տեղադրման ժամանակ կապված է մահացության հետ սրտագին ցնցում ունեցող հիվանդների մոտ, որոնք երկրորդական են սուր կորոնար համախտանիշին: Նախքան PCI-ն մեխանիկական աջակցության մեկնարկը կապված էր գոյատևման հետ: Այս կապերը պարզելու համար անհրաժեշտ են ավելի մեծ և խիստ ուսումնասիրություններ:
Hidradenitis suppurativa-ի (HS) կառավարումը կարող է դժվար լինել: Շատ դեպքերում հիվանդների ախտանշանները բարելավվել են նախնական պահպանողական միջամտությունից հետո: Ցավոք, որոշ դեպքեր դառնում են հրակայուն և հանգեցնում են կոսմետիկ և ցավոտ ռեցիդիվների: Վիրաբուժությունը հաճախ օգտագործվում է ախտահարված հյուսվածքը մաքրելու կամ հեռացնելու համար՝ ապաքինմանը նպաստելու համար: .Մենք նկարագրում ենք մի հիվանդի, ով հրակայուն էր վիրահատության, ով ենթարկվել էր մակերեսային էլեկտրոնային ճառագայթային ճառագայթային թերապիայի:
44-ամյա տղամարդը ներկայացրել է հետույքի ցրված խտացում, գլյուտալային ճեղքվածք, պերինայի և երկկողմանի ազդրի HS: Հիվանդը վիրահատական ​​հեռացման և հակաբիոտիկներով և կորտիկոստերոիդներով բուժմանը դիմադրել է: 30 Gy ընդհանուր դոզան 10 բաժանված դոզաներում և պահպանվել է մասնակի արձագանք բուժման մեկնարկից 2 շաբաթ հետո: Բուժումից հետո 1 ամսվա ընթացքում օբյեկտիվ ֆիզիկական հետազոտությունը ցույց է տվել բորբոքման ընդհանուր տարածքի 25% կրճատում և բարձրացած հատվածի ընդգծված հարթեցում: Այն ժամանակ հիվանդները նշում էին ցավի և դրենաժի սուբյեկտիվ կրճատում: Պատասխանը համարվում էր կայուն բուժումից 6 և 12 ամիս հետո:
Ճառագայթային թերապիան ունի անեկդոտային օգուտներ մի շարք բարորակ հիվանդությունների համար և ուսումնասիրվել է ցածր չափաբաժիններով (երբեմն մեկ չափաբաժիններով) HS-ի կառավարման մեջ: Մենք ընտրեցինք օգտագործել բաժանված կուրսը, որը, մեր կարծիքով, ամենաանվտանգն է և, հնարավոր է, ամենաերկարատևը: մեղմացնող կողմնակի ազդեցությունները.
Հիվանդի բուժման տարածքը ցույց է տալիս հիդրադենիտ suppurativa հետույքի, գլյուտալային ճեղքի, պերինայի և երկկողմանի ազդրերի վրա բուժումից առաջ
Մակերեսային էլեկտրոնային ճառագայթային ճառագայթային թերապիան արդյունավետ է բարորակ հիվանդությունների բուժման համար և խոստումնալից է հրակայուն HS-ի համար: Անհրաժեշտ են ընդհանուր չափաբաժինների և ֆրակցիոն ռեժիմների ուսումնասիրություններ՝ օպտիմալացնելու և ապագա կիրառումը ուղղորդելու համար:
ԱՄՆ-ի ընդհանուր բնակչության մեջ 5000-ից 1-ն ունի միտոքոնդրիալ միոպաթիա: Կլինիկական դրսևորումները կարելի է մոտավորապես բաժանել երեք կատեգորիայի՝ քրոնիկ առաջադեմ արտաքին օֆթալմոպլեգիա, կմախքային-CNS համախտանիշ կամ պարզ միոպաթիա: Սրտի անոմալիաները տեղի են ունենում դեպքերի 30-32%-ում, հիմնականում՝ որպես հիպերտրոֆիկ կարդիոմիոպաթիա, ընդլայնված կարդիոմիոպաթիա կամ հաղորդունակության խանգարումներ: Ներկայացնում ենք ստորին վերջույթների երկկողմանի թուլության, ցավի և այտուցի դեպք՝ միտոքոնդրիալ միոպաթիա մկանային բիոպսիայի ախտորոշմամբ: Դեպքի նկարագրությունը. 3 շաբաթ ոտքի թուլությունից, ցավից և այտուցից հետո՝ Հնդկաստանից Միացյալ Նահանգներ ժամանելուց հետո: Հետազոտությունը բացահայտեց տախիկարդիա, երկու ծնկներում փորված այտուցի 2+ կետ, 4/5 MRC աստիճանի թուլություն, մեղմ զգայունություն մոտակա և հեռավոր մկանային խմբերում: վերին և ստորին վերջույթների խորը ջիլ ռեֆլեքսների բացակայություն, ոտնաթաթի անկում և երկկողմանի պտոզ և սահմանափակ էքստրակուլյար շարժումներ: Նախնական լաբորատոր արդյունքները ցույց են տվել, որ կրեատինին կինազն ավելացել է 691 IU/L-ով, ուղեղի նատրիուրետիկ պեպտիդը՝ 3437 pg/mL-ով, տրոպոնինը աճել է 471-ով: նգ/լ, միոգլոբինն ավելացել է 195 նգ/մլ-ով, իսկ լակտատը՝ 7,7 մմոլ/լ-ով, շիճուկի բիկարբոնատը նվազել է 12 մմոլ/լ-ով: Գիլեն-Բարեի կասկածելի համախտանիշի մեջ գոտկատեղի պունկցիայի արդյունքները անվստահելի են տրավմատիկ հպումների պատճառով: Էլեկտրասրտագրությունը ցույց է տվել ձախ առանցքը: շեղում ձախ առաջի կապոցի շրջափակման հետ: Կրծքավանդակի ռենտգենը և CT անգիոգրաֆիան ցույց տվեցին սրտի մեծացում և ծավալի գերբեռնվածություն: Նրա մահճակալի մոտ ECHO-ն ցույց տվեց թեթև ձախ համակարգային հիպոկինեզիա, 40-44% ցածր արտամղման ֆրակցիա և թեթև թոքային հիպերտոնիա: հիվանդը ընդունվել է բժշկական ինտենսիվ թերապիայի բաժանմունք՝ ներշնչման առավելագույն ճնշման անկման պատճառով: Ակնաբուժությունը հաստատել է ակնաբուժությունը՝ բացառելով գանգուղեղային նյարդերի կաթվածը, միասթենիա գրավիսը և պիգմենտոզային ցանցաթաղանթը: Gq1b հակամարմինները բացասական են: Ընդարձակ աուտոիմուն և վարակիչ հետազոտությունը ոչ նպաստավոր է: հիվանդի ուղիղ ազդրային մկանը ցույց տվեց ցրված կապույտ և ցիտոքրոմ-c օքսիդազ-բացասական մանրաթելեր՝ պերմկանային և էնդոմիզիալ շարակցական հյուսվածքի աճով, որը համահունչ էր ակտիվ և քրոնիկ առաջնային միտոքոնդրիալ միոպաթիային: Էնդոմիոկարդիալ բիոպսիան ցույց տվեց ակտիվ լիմֆոցիտային միոկարդիտ: Հիվանդը հաջողությամբ բուժվել է ֆուրոզային միոկարդիտով: մետոպրոլոլ և մեթիլպրեդնիզոլոն:
Միոպաթիան պետք է հաշվի առնել Գիլեն-Բարեի սինդրոմով հիվանդների դիֆերենցիալ ախտորոշման ժամանակ: Մենք հայտնում ենք սրտային ընդգծված դրսևորումներով միոպաթիայի մի հետաքրքիր դեպք: Միոզիտը, որն արտահայտվում է որպես միոկարդիտ, պետք է կասկած հարուցի միտոքոնդրիալ հիվանդության մասին: Մեր փորձն ընդգծում է միջդիսցիպլինար թիմ օգտագործելու կարևորությունը: մոտեցում՝ ախտորոշելու հազվագյուտ պաթոլոգիաները՝ լայնորեն փոփոխական բազմահամակարգային ներգրավվածությամբ:
Այս հետազոտության նպատակն էր ուսումնասիրել Gaisbock-ի ախտորոշման հնարավորությունը քրոնիկ պոլիցիտեմիա և հիպերտոնիա ունեցող հիվանդների մոտ:
40-ամյա գեր կովկասցի տղամարդը հիվանդանոց է ընդունվել ոտքի կրկնվող այտուցով և թթվածնի պահանջարկի ավելացմամբ՝ COVID-19 թոքաբորբով երկու շաբաթ հոսպիտալացումից հետո: Հիվանդի բժշկական պատմությունը վերանայելուց հետո պարզվել է, որ նա ունի չբուժված հիպերտոնիա և տարածված պոլիցիտեմիա: մեկ տասնամյակ մի քանի այցելությունների ժամանակ:Վերջին բժշկական պատմությունը ներառում է երկուսուկես ամիս առաջ նույն ոտքի խորը երակային թրոմբոզի (DVT) ախտորոշումը և Xarelto-ով բուժումը:
Հիվանդը հայտնել է տեստոստերոնի ցածր մակարդակի 12 տարվա պատմություն: Այնուամենայնիվ, վերջին ինը ամիսների ընթացքում նա տեստոստերոնի հավելումներ չի օգտագործել: Նա հայտնել է ցերեկային հոգնածության, գիշերը հաճախակի արթնանալու և հաճախակի խռմփոցի մասին: Այս հիվանդը երբեք չի ուսումնասիրել քունը կամ Օգտագործել է CPAP: Հիվանդը 13 տարի անընդմեջ ծխել է օրական կես տուփ ծամելու ծխախոտ, օրական մեկ տուփ, 10 տարի անընդմեջ, իսկ 12 տարի առաջ թողել է ծխելը: Նա իր կյանքի մեծ մասն անցկացրել է ծանր աշխատանք կատարելով շինարարության ոլորտում: