पेल्विक फ्लोर स्नायू पुनर्वसन तपासणी

एथेरोस्क्लेरोसिस हे हृदय व रक्तवाहिन्यासंबंधी रोगाचे प्रमुख कारण आहे, जे मृत्यू दरात जागतिक आघाडीवर राहिले आहे. इन्सुलिन-सदृश वाढ घटक I (IGF1) हृदय व रक्तवाहिन्यासंबंधी घटना कमी करण्यासाठी दर्शविले गेले आहे. IGF1 च्या प्रशासनामुळे एथेरोस्क्लेरोसिस कमी झाला आणि ApoE-ची कमतरता (Apoe-) मध्ये प्लेक मॅक्रोफेज कमी झाले. /-) उंदरांनी उच्च चरबीयुक्त आहार दिला. आमचे मागील इन विट्रो परिणाम सूचित करतात की एथेरोस्क्लेरोटिक प्लेक्समध्ये IGF1 चे परिणाम मध्यस्थी करण्यात मॅक्रोफेजेसची प्रमुख भूमिका आहे, परंतु अचूक यंत्रणा अस्पष्ट आहे. आम्ही असे गृहित धरले की मॅक्रोफेजमध्ये IGF1 पातळी काटेकोरपणे वाढेल. एथेरोस्क्लेरोसिस प्रतिबंधित करा.
Apoe-/- पार्श्वभूमी (MF-IGF1 उंदीर) मध्ये नवीन मॅक्रोफेज-विशिष्ट IGF1-ओव्हरएक्सप्रेसिंग ट्रान्सजेनिक उंदरांचे प्रजनन केल्यानंतर, आम्ही एथेरोस्क्लेरोटिक प्लेक ओझे, स्थिरता आणि मोनोसाइट भरतीचे मूल्यांकन केले. आम्ही प्राण्यांना उच्च आहार देऊन एथेरोस्क्लेरोसिसच्या विकासास गती दिली. तीन महिन्यांसाठी चरबीयुक्त आहार. आम्ही विवो आणि इन विट्रोमध्ये कोलेस्टेरॉल प्रवाह आणि फोम सेल निर्मितीचे देखील मूल्यांकन केले.
मॅक्रोफेज IGF1 ओव्हरएक्सप्रेसने प्लेक ओझे 30% ने कमी केले, प्लेक मॅक्रोफेज 47% कमी केले आणि प्लेक फेनोटाइप स्थिर करणार्‍या वैशिष्ट्यांना प्रोत्साहन दिले. MF-IGF1 माईसमध्ये मोनोसाइट भरती 70% कमी झाली आणि 27% सीएक्सएक्स लेव्हलमध्ये 27% कमी झाले. केमोकाइन लिगँड 12 (CXCL12). MF-IGF1 उंदरांमध्ये प्लेक्स आणि पेरीटोनियल मॅक्रोफेजमध्ये CXCL12 प्रोटीनची पातळी कमी झाली. विट्रोमध्ये, IGF1 ने ऑक्सिडाइज्ड लो-डेन्सिटी लिपोप्रोटीन (oxLDL)- CXCL12 mRNA ट्रान्सक्रिप्शन (9%) मध्ये अवलंबित वाढ पूर्णपणे अवरोधित केली. <0.01), आणि IGF1 उपचाराने CXCL12 प्रथिने कमी झाली (56% घट, P<0.001).
CXCL12 एटीपी-बाइंडिंग कॅसेट ट्रान्सपोर्टर A1 (ABCA1) ची अभिव्यक्ती कमी करते, एक प्रमुख कोलेस्टेरॉल ट्रान्सपोर्टर जो मॅक्रोफेजेसमधून कोलेस्टेरॉलच्या प्रवाहात मध्यस्थी करतो. आम्हाला MF-IGF1 उंदरांपासून वेगळे केलेल्या पेरीटोनियल मॅक्रोफेजमध्ये ABCA1 प्रोटीनच्या पातळीमध्ये 2 पट वाढ आढळली. आम्ही बदल मोजले. oxLDL सह पेरीटोनियल मॅक्रोफेज लोड करून कोलेस्टेरॉल प्रवाहामध्ये आणि MF-IGF1 उंदरांमध्ये प्रवाहामध्ये 42% वाढ आढळून आली. IGF1 (100 ng/mL) सह apopolite सह उपचार केलेल्या THP-1 पेशींमध्ये कोलेस्टेरॉल प्रवाहात 27% वाढ आढळली. कोलेस्टेरॉल रिसेप्टर म्हणून.
आमचे परिणाम असे दर्शवतात की मॅक्रोफेज IGF1 एथेरोस्क्लेरोसिस कमी करते आणि CXCL12 कमी करते, एथेरोस्क्लेरोसिसच्या प्रगतीमध्ये नव्याने सामील असलेले केमोकाइन. IGF1 मोनोसाइट भरती कमी करून आणि ABCA1 वाढवून CXCL12 कमी करू शकते, ज्यामुळे त्याचा एथेरोप्रोटेक्टिव्ह प्रभाव पडतो, ज्यामुळे फ्लूची क्षमता वाढते.
TTR जनुकातील उत्परिवर्तन (rs76992529; Val122Ile) केवळ आफ्रिकन वंशाच्या व्यक्तींमध्ये दिसून येते (लोकसंख्या वारंवारता: 3-4%) परिणामी टेट्रामेरिक ट्रान्सथायरेटिन कॉम्प्लेक्सचे चुकीचे फोल्डिंग होते, जे आनुवंशिक ट्रान्सथायरेटिन एमायलोइडोसिसमध्ये आढळते.डिजनरेशन (एचएटीटीआर) एक्स्ट्रासेल्युलर अमायलोइड फायब्रिल्स म्हणून जमा होते. हार्ट फेल्युअर (एचएफ) जोखीम आणि आफ्रिकन अमेरिकन लोकांच्या मोठ्या, भौगोलिकदृष्ट्या वैविध्यपूर्ण गटामध्ये या अमायलोइडोजेनिक टीटीआर वेरिएंटच्या प्रभावाचा अंदाज लावल्याने या प्रकाराच्या नैदानिक ​​​​महत्त्वाची माहिती मिळू शकते. TTR Val122Ile उत्परिवर्तनाचा HF आणि सर्व-कारण मृत्यूदराशी संबंध तपासण्यासाठी आम्‍ही स्‍ट्रोकच्‍या भौगोलिक आणि वांशिक दृष्ट्या भिन्न कारणे (सादर) अभ्यासात कृष्णवर्णीय सहभागींचे मूल्यांकन केले.
आम्ही बेसलाइनवर HF शिवाय REGARDS अभ्यासात स्व-अहवाल केलेल्या कृष्णवर्णीय अमेरिकन सहभागींचे मूल्यमापन केले. हृदयाच्या विफलतेच्या घटना आणि सर्व-कारण मृत्यूच्या घटनांचा अंदाज घेण्यासाठी पॉसॉन रीग्रेशन वापरण्यात आले. आम्ही लोकसंख्याशास्त्रीय, नैदानिक ​​​​आणि सामाजिक लेखांकनासाठी मल्टीव्हेरिएट-समायोजित कॉक्स रीग्रेशन मॉडेल वापरले. TTR Val122Ile जनुकीय प्रकार असलेल्या व्यक्तींमध्ये HF च्या जोखमीचे मूल्यांकन करण्यासाठी घटक आणि अनुवांशिक आफ्रिकन वंशज आणि सर्व कारणे मृत्यूचे प्रमाण भिन्न नसलेल्या लोकांच्या तुलनेत.
7,514 कृष्णवर्णीय सहभागींमध्ये (मध्यम वय: 64 वर्षे; 61% महिला), TTR Val122Ile प्रकाराची लोकसंख्या वारंवारता 3.1% होती (232 वाहक; 7,282 गैर-वाहक). HF च्या घटना (प्रति 1000 व्यक्ती-वर्ष) 15.9 होती. (95% CI: 11.5-21.9) व्हेरिएंट वाहकांमध्ये आणि 7.2 (95% CI: 6.6-7.9) व्हेरिएंट नॉन-कॅरियर्समध्ये.Val122Ile व्हेरिएंट कॅरिअर्सना गैर-वाहकांच्या तुलनेत HF विकसित होण्याचा धोका जास्त होता (HR: 2.46 CI [95% : 1.72–3.53]; P<0.0001). सर्व-कारण मृत्यूचे प्रमाण (प्रति 1000 व्यक्ती-वर्ष) भिन्न वाहकांमध्ये 41.5 (95% CI: 34.6-49.7) आणि 33.9 (95% CI: 32.53) होते. व्हेरियंट नॉन-कॅरियर्समध्ये.Val122Ile व्हेरिएंट कॅरियर्समध्ये गैर-वाहकांच्या तुलनेत सर्व-कारण मृत्यूचा धोका जास्त होता (HR: 1.44 [95% CI: 1.18-1.76]; P=0.0004).TTR व्हेरिएंट वाहक स्थिती आणि लिंग नाही HF आणि सर्व-कारण मृत्यूच्या परिणामांशी संवाद साधा.
कृष्णवर्णीय अमेरिकन लोकांच्या मोठ्या समूहामध्ये, आम्ही हे दाखवून देतो की TTR जनुकातील amyloid Val122Ile उत्परिवर्तन HF च्या अंदाजे 2.5 पट जास्त जोखमीशी आणि सर्व कारणांच्या मृत्यूच्या अंदाजे 40% जास्त जोखमीशी संबंधित आहे. असंख्य hATTR च्या आगमनाने. उपचारांमध्ये, आफ्रिकन वंशाच्या लोकांमध्ये सामान्यतः आढळणारी TTR Val122Ile उत्परिवर्तनाची उपस्थिती वैद्यकीयदृष्ट्या कृती करण्यायोग्य मानली जाऊ शकते आणि उपचारांसाठी लवकर प्रवेश मिळू शकतो.
ग्वानिलेट सायक्लेस/नॅट्रियुरेटिक पेप्टाइड रिसेप्टर A (GC-A/NPRA) चे कार्डियाक हार्मोन्स अॅट्रियल आणि ब्रेन नॅट्रियुरेटिक पेप्टाइड्स (ANP आणि BNP) द्वारे सक्रिय केल्याने दुसरा मेसेंजर cGMP.cGMP डाउनस्ट्रीम सिग्नलिंग आणि APRAN चे जैविक प्रभाव सक्रिय करते. , लघवीचे प्रमाण वाढवणारा पदार्थ, vasodilatory, antimitotic प्रतिसाद आणि कार्डियाक antihypertrophic प्रभाव. Npr1 जनुक (एनकोडिंग GC-A/NPRA) ची अभिव्यक्ती अनेक बाह्य आणि अंतर्गत उत्तेजनांद्वारे नियंत्रित केली जाते, परंतु हार्मोनल आणि एपिजेनेटिक यंत्रणा जे मध्यस्थी करतात Npr1 नियमन अज्ञात आहेत. या अभ्यासाचा भाग एपिजेनेटिक घटकांचे नियमन करून Npr1 जनुक प्रतिलेखन आणि अभिव्यक्तीचे नियमन करण्यासाठी व्हिटॅमिन डी (vitD) ची भूमिका तपासणे होते.
म्युरिन Npr1 प्रवर्तकाच्या आमच्या बायोइन्फॉरमॅटिक अभ्यासातून ट्रान्सक्रिप्शन स्टार्ट साइटच्या -583 ते -495 प्रदेशात चार vitD प्रतिसाद घटक (VDREs) ची उपस्थिती दिसून आली, परिपूर्ण VDRE सारखी एकमत अनुक्रमे. Npr1 प्रवर्तक क्रियाकलापांचे नियमन करणार्‍या यंत्रणेचे वैशिष्ट्य दर्शवण्यासाठी , संस्‍कृत उंदीर थोरॅसिक महाधमनी स्मूथ मसल सेल्स (RTASMCs) आणि माऊस मेसेन्जियल सेल्स (MMCs) मध्ये संरचनेचे तात्पुरते रूपांतर केले गेले आणि ड्युअल ल्युसिफेरेस ऍसे किटसाठी मोजले गेले.ट्रान्सक्रिप्शनल क्रियाकलाप.
ल्युसिफेरेस परखने दाखवले की व्हिटॅमिन डी3 (1α,25-डायहायड्रॉक्सी; व्हीडी3) सह उपचाराने डोस-आश्रित पद्धतीने Npr1 प्रमोटर क्रियाकलाप 6 पटीने वाढला आहे. वेस्टर्न ब्लॉट आणि डेन्सिटोमेट्रिक विश्लेषणाने असे दिसून आले आहे की MMCs मध्ये NPRA प्रोटीनची पातळी VD3 वाढल्याने लक्षणीय वाढ झाली आहे. एकाग्रता, RTASMCs मध्ये 3.5-पट आणि RTASMCs मध्ये 4.7-पट, आणि जास्तीत जास्त परिणाम 100 nM वर दिसून आला. VD3 डोस-आश्रित पद्धतीने vitD रिसेप्टर (VDR) ची प्रोटीन पातळी वाढवते. VD3 च्या उपस्थितीत, हिस्टोन HDAC क्रियाकलाप/निरोधक ELISA किटद्वारे मोजल्यानुसार deacetylase (HDAC) क्रियाकलाप 50% प्रतिबंधित होता. शिवाय, VD3 सह उपचाराने कमी वर्ग I HDAC एन्झाइम, HDAC1 आणि HDAC3 प्रथिने पातळी आणि डोस-आश्रित वर्धित हिस्टोन्स, H3 आणि लायसिन अवशेषांवर 9. 14 (H3-K9/14 ac) आणि ऍसिड अवशेष 12 (H4-K14ac) वर लाइसिन H4.
परिणाम सूचित करतात की VD3 एपिजेनेटिकरित्या हिस्टोन बदलांचे नियमन करून Npr1 जनुक अभिव्यक्ती नियंत्रित करते. Npr1 जनुक प्रतिलेखन आणि प्रथिने अभिव्यक्तीचे नियामक म्हणून व्हिटॅमिन डी सिग्नलिंगच्या एपिजेनेटिक लक्ष्यांची ओळख उच्च रक्तदाब आणि हृदय व रक्तवाहिन्यासंबंधी नियमनासाठी महत्त्वपूर्ण परिणाम करेल.
उलगडणे आणि सुपरकंडक्टिव्हिटीने पृथक कार्डिओमायोसाइट्सच्या जोड्यांमध्ये इंट्रासेल्युलर वहन सुधारले, कपलिंग आणि डाव्या वेंट्रिक्युलर फंक्शनमध्ये सुधारणा केली.
पेशींच्या आत कृत्रिम बुद्धिमत्तेचा वापर करून एंटँगलमेंट आणि सुपरकंडक्टिव्हिटीच्या क्वांटम संकल्पना वापरून प्रयोग केले गेले;एनलाप्रिल (ई.) आणि एंजियोटेन्सिन II (अँग II) द्वारे प्रेरित जंक्शनल गॅप (GI) ओलांडून इंट्रासेल्युलर विद्युत चालकता मोजली गेली.1 ug/ml (25 ug/ml) वर 4 मिनिटांत इंजेक्ट करा. बॅगमधून 106% प्रवाहावर एक पठार वाल्ववर पोहोचला. Ang II. 1 ug/min वर इंजेक्ट केल्याने, GI कमी झाला (55%) आणि कोणतेही पठार नव्हते.
आम्हाला वाटते की गुंता कमी केल्यावर पठार गाठला जातो, परंतु Ang II सह नाही. सुपरकंडक्टिंग अवस्थेत, अयशस्वी मायोसाइट्सचे जोडणी सुधारण्यासाठी, डाव्या वेंट्रिक्युलर फंक्शनमध्ये सुधारणा करण्यात E. coli अधिक प्रभावी होते.
कोरोनाव्हायरस रोग (COVID-19) लक्षणे नसलेल्या संसर्गापासून ते एकाधिक अवयव निकामी झालेल्या गंभीर आजारापर्यंतचा आहे. अलीकडील अभ्यासात कमी सीरम लिपिड पातळी, म्हणजे उच्च-घनता लिपोप्रोटीन (HDL), कमी-घनता लिपोप्रोटीन (LDL) आणि एकूण कोलेस्टेरॉल (TC), आणि COVID-19 रोगाची तीव्रता. तथापि, परिणामांमध्ये सातत्य नाही, आणि संबंध किती प्रमाणात आहे हे सध्या अज्ञात आहे.
आम्ही एक पद्धतशीर पुनरावलोकन आणि मेटा-विश्लेषण केले 1) एचडीएल, एलडीएल, टीसी आणि ट्रायग्लिसराइड (टीजी) पातळीमधील फरक कोविड-19 रुग्ण आणि निरोगी नियंत्रणे 2) कोविड-19 रुग्णासह गंभीर आजारासह आणि त्याशिवाय 3) कोविड- 19 रुग्ण मरण पावले आणि वाचले. आम्ही 1 सप्टेंबर 2021 पर्यंत PubMed आणि Embase मधील लेख समाविष्ट केले आहेत. आम्ही यादृच्छिक-प्रभाव मेटा-विश्लेषण वापरून वरील गटांमधील लिपिड पातळी (mg/dL) मध्ये एकत्रित सरासरी फरक (pMD) चे विश्लेषण केले. आणि फनेल प्लॉट वापरून प्रकाशन पूर्वाग्रहाचे मूल्यांकन केले.
पुनर्प्राप्त केलेल्या 441 लेखांपैकी, 29 लेख (26 पूर्वलक्षी समूह आणि 3 संभाव्य समूह) एकूण 256,721 सहभागींसह समावेशाचे निकष पूर्ण करतात. COVID-19 च्या रुग्णांमध्ये HDL (pMD = -6.95) आणि TC (pMD = -6.95) कमी होते. -14.9) (टेबल 1 आणि आकृती 1). कोविड-19 असलेल्या आणि नसलेल्या रूग्णांमध्ये LDL आणि TG पातळी वेगळी नव्हती. गंभीर COVID-19 रूग्णांमध्ये HDL (pMD = -4.4), LDL (pMD = -4.4) ची पातळी कमी होती. ) आणि TC (pMD = -10.4) गैर-गंभीर COVID-19 रूग्णांच्या तुलनेत. मृत्यू झालेल्या रूग्णांमध्ये HDL (pMD = -2.5), LDL (pMD = -10.6) आणि TC (pMD = -14.9) कमी होते. TG पातळी COVID-19 ची तीव्रता किंवा मृत्युदरापेक्षा वेगळी नव्हती. वरीलपैकी कोणत्याही विश्लेषणाने सांख्यिकीयदृष्ट्या महत्त्वपूर्ण प्रकाशन पूर्वाग्रह दर्शविला नाही.
आमच्या विश्लेषणात असे दिसून आले आहे की कोविड-19 च्या रूग्णांमध्ये निरोगी नियंत्रणाच्या तुलनेत रक्तातील लिपिडचे प्रमाण कमी होते. कोविड-19 रूग्णांमध्ये, एचडीएल, एलडीएल आणि टीसीची पातळी कमी होणे ही तीव्रता आणि मृत्यूशी निगडीत होते. आमचा विश्वास आहे की कमी लिपोप्रोटीन पातळी ही पद्धतशीरपणे दुय्यम आहे. जळजळ आणि यकृत बिघडलेले कार्य. रक्तातील लिपिड पातळी हे COVID-19 रूग्णांमध्ये संभाव्य रोगनिदानविषयक घटक म्हणून शोधले जाऊ शकते.
एट्रियल आणि ब्रेन नॅट्रियुरेटिक पेप्टाइड्स (ANP आणि BNP) हृदयाच्या उत्पत्तीचे संप्रेरक आहेत जे रक्तदाब आणि द्रव होमिओस्टॅसिसचे नियमन करण्यात आणि व्हॅसोडिलेटरी आणि लघवीचे प्रमाण वाढवणारे औषध प्रभावांद्वारे कार्डियाक रीमॉडेलिंग सुधारण्यात महत्त्वाची भूमिका बजावतात. ANP आणि BNP दोघेही ranticicanasym ranticanagem bibined द्वारे कार्य करतात. पेप्टाइड रिसेप्टर-ए (GC-A/NPR-A). Npr1 जनुक (एनकोडिंग GC-A/NPRA) च्या पद्धतशीर व्यत्ययामुळे व्हॉल्यूम ओव्हरलोड, हायपरटेन्शन आणि कंजेस्टिव्ह हार्ट फेल्युअर होते. तथापि, अंतर्निहित यंत्रणा अचूकपणे ओळखली गेली नाही. .या अभ्यासाचे उद्दिष्ट Npr1 जीन-विस्कळीत उंदरांमध्ये ग्लुकोज होमिओस्टॅसिसचे नियमन करण्यात Npr1 महत्त्वपूर्ण भूमिका बजावते की नाही हे तपासणे हे होते.
प्रौढ नर आणि मादी (१६-१८ आठवडे) Npr1 नॉकआउट हॅप्लोटाइप (Npr1+/-, 1-कॉपी), जंगली-प्रकार (Npr1+/+, 2-कॉपी) आणि जीन डुप्लिकेशन (Npr1+ +/++, 4-कॉपी) उंदीर 16 तास उपवास केला गेला आणि पाण्याचा विनामूल्य प्रवेश होता. तोंडी ग्लुकोज सहिष्णुता चाचणी (OGTT) आणि इंट्रापेरिटोनियल ग्लुकोज सहिष्णुता चाचणी (IPGTT) निर्धारित करण्यासाठी उंदरांमध्ये ग्लुकोजचे तोंडी आणि इंट्रापेरिटोनियल प्रशासन (2 ग्रॅम/किलो शरीराचे वजन) केले गेले. रक्त ग्लुकोज AlphaTRAK ब्लड ग्लुकोज मॉनिटरिंग सिस्टीम (Zoetis Inc, Kalamazoo, MI) वापरून 0, 15, 30, 60, 90, आणि 120 मिनिटांनी शेपटीच्या रक्तस्रावाने पातळी निर्धारित केली गेली. सिस्टोलिक ब्लड प्रेशर (SBP) गैर-आक्रमक संगणकीकृत द्वारे निर्धारित केले गेले. टेल-कफ पद्धत (व्हिसिटेक 2000).
परिणामांनी दर्शविले की 2-कॉपी उंदरांमध्ये (OGTT: 101 ± 4 mg/dL) रक्तातील ग्लुकोजची पातळी ग्लुकोज (2 g/kg शरीराचे वजन) घेतल्यानंतर 15 मिनिटांनी कमाल झाली आणि पुरुषांमध्ये 120 मिनिटांनी बेसल पातळीच्या जवळ कमी झाली. .आणि स्त्रिया 98 ± 3 mg/dL, IPGT: पुरुष 100 ± 3 mg/dL, स्त्रिया 97 ± 4 mg/dL), तर 1-कॉपी उंदरांमध्ये, रक्तातील ग्लुकोजची पातळी 120 मिनिटांनंतरही वाढलेली राहिली (OGTT: पुरुष 244 ± 6 mg/dL, महिला 220 ± 4 mg/dL, IPGT: पुरुष 250 ± 5 mg/dL, स्त्री 225 ± 6 mg/dL) 2-कॉपी उंदरांच्या तुलनेत.4-कॉपी उंदरांमध्ये देखील रक्तातील ग्लुकोजची पातळी लक्षणीयरीत्या कमी होती. 120 मिनिटे (OGTT: पुरुषांसाठी 78 ± 3 mg/dL, महिलांसाठी 73 ± 2 mg/dL, IPGT: पुरुषांसाठी 76 ± 4 mg/dL आणि स्त्रियांसाठी 70 ± 3 mg/dL).dL) 2-कॉपी उंदरांच्या तुलनेत. SBP 1-कॉपी उंदरांमध्ये (पुरुषांमध्ये 134 ± 3 mmHg आणि महिलांमध्ये 125 ± 3 mmHg) 2-कॉपी उंदरांमध्ये (पुरुषांमध्ये 101 ± 2 mmHg आणि 92 ± 2 mmHg) लक्षणीयरीत्या जास्त होते. महिलांमध्ये 2 mmHg). त्याचप्रमाणे, 4-कॉपी उंदरांमध्ये 2-कॉपी उंदरांपेक्षा SBP लक्षणीयरीत्या कमी होते (पुरुषांमध्ये 85 ± 3 mmHg आणि महिलांमध्ये 78 ± 2 mmHg). OGTT च्या तुलनेत कमाल रक्तातील ग्लुकोजची पातळी लक्षणीयरीत्या कमी होती. IPGTT सह.
सध्याच्या निष्कर्षांवरून असे दिसून आले आहे की Npr1 ने ग्लुकोज आव्हानानंतर रक्तातील ग्लुकोजच्या पातळीत होणारी तीव्र वाढ रोखली आणि वन्य-प्रकार आणि जीन-प्रतिकृत उंदरांमध्ये ग्लुकोजची असहिष्णुता कमी केली, असे सूचित करते की Npr1 ग्लुकोज पातळी नियंत्रित करण्यात महत्त्वाची भूमिका बजावते आणि Npr1 ची हानी कृतीवर प्रतिकूल परिणाम करते. उत्परिवर्ती उंदरांमध्ये किडनी आणि ह्रदयाचे कार्य. हे कार्य NIH अनुदान (HL062147) द्वारे समर्थित होते.
सेंट्रल आर्कान्सा वेटरन्स हेल्थकेअर सिस्टम जॉन एल. मॅक्लेलन मेमोरियल वेटरन्स हॉस्पिटल, लिटल रॉक, आर्कान्सा
क्रॉनिक किडनी डिसीज (CKD) आणि नॉन-एसटी-सेगमेंट एलिव्हेशन मायोकार्डियल इन्फ्रक्शन (NSTEMI) असलेले रुग्ण एक महत्त्वपूर्ण क्लिनिकल आव्हान दर्शवतात. यादृच्छिक आणि निरीक्षणात्मक अभ्यासांमधील करार अनिश्चित आहे. (1) यादृच्छिक अभ्यास आणि निरीक्षणात्मक अभ्यास आक्रमकांच्या वापरास समर्थन देतात. त्याच प्रमाणात उपचार (2) परिणाम मूत्रपिंडाच्या कार्याच्या पातळीवर प्रभावित होतात का? (3) यादृच्छिक आणि निरीक्षणात्मक अभ्यासांमध्ये केवळ औषधोपचाराने मृत्यू दर समान आहे का?
खालील निकषांवर आधारित अभ्यास निवडले गेले: (1) NSTEMI आणि CKD असलेल्या रूग्णांचे यादृच्छिक किंवा निरीक्षणात्मक अहवाल (2) रूग्णांची संख्या आणि रीनल फंक्शनच्या प्रत्येक स्तरावर आक्रमक आणि पुराणमतवादी उपचारांसाठी उपलब्ध मृत्युदर, अंदाजे ग्लोमेरुलर फिल्टरेशन रेट (eGFR). ) 30–60 आणि <30. उपसमूह तुलनेसह एक मेटा-विश्लेषण आक्रमक विरुद्ध पुराणमतवादी उपचारांमुळे मृत्यूसाठी विषम गुणोत्तरांची गणना करून पूर्ण केले गेले.
(1) पाच यादृच्छिक अभ्यास आणि चार निरीक्षणात्मक अभ्यासांनी निवड निकष पूर्ण केले, एकूण 362,486 रुग्णांना 1994 ते 2020 दरम्यान आक्रमक किंवा पुराणमतवादी उपचार मिळाले.
(2) यादृच्छिक अभ्यासात, eGFR 30-60 असलेल्या रूग्णांमध्ये आक्रमक उपचारांमुळे मृत्यूचे शक्यता प्रमाण 0.739 होते, आत्मविश्वास मध्यांतर (CI) 0.382-1.431, p = 0.370 होते. eGFR 30-60 च्या निरीक्षणात्मक अभ्यासात, मृत्यूसाठी आक्रमक उपचारांसाठी शक्यता प्रमाण 0.144, CI 0.012-0.892, p=0.037 होते.
(३) यादृच्छिक अभ्यासांमध्ये, eGFR <30 असलेल्या रुग्णांमध्ये आक्रमक उपचारांमुळे मृत्यूचे विषम गुणोत्तर 0.790, CI 0.135–4.63, p=0.794 होते. निरीक्षणात्मक अभ्यासात, eGFR <30 असलेल्या रुग्णांमध्ये विषमतेचे प्रमाण 0.384 होते. मृत्यू, CI 0.281–0.552, p<.05.
(4) केवळ पुराणमतवादी उपचाराने उपचार केलेल्या eGFR 30-60 असलेल्या रूग्णांमध्ये मृत्यूचा सरासरी धोका यादृच्छिक अभ्यास गटात 0.128 (CI -0.001-0.227) आणि निरीक्षण अभ्यास गटात 0.44 (CI 0.227-0.6525) होता, p< ०.०१यादृच्छिक अभ्यासामध्ये केवळ पुराणमतवादी उपचार घेत असलेल्या ईजीएफआर <30 असलेल्या रुग्णांमध्ये मृत्यूचा माध्य जोखीम 0.345 (CI -0.103–0.794) आणि निरीक्षणात्मक अभ्यासात 0.463 (CI 0.00–0.926) होता, p=0.579.
(1) यादृच्छिक आणि हस्तक्षेपात्मक दोन्ही अभ्यासांमध्ये आक्रमक उपचारांचा अनुकूल परिणाम असूनही, निरीक्षणात्मक अभ्यासांमध्ये मृत्यूसाठी विषमतेचे प्रमाण सांख्यिकीयदृष्ट्या महत्त्वपूर्ण होते.
(२) निरीक्षणात्मक अभ्यासातून असे दिसून आले आहे की आक्रमक उपचारांमुळे eGFR 30-60 आणि eGFR <30 असलेल्या रुग्णांमध्ये मृत्यूचे प्रमाण लक्षणीयरीत्या कमी असते.
(३) निरीक्षण गटातील रुग्णांना केवळ पुराणमतवादी उपचाराने मृत्यूचा धोका जास्त होता.
(4) आक्रमक किंवा पुराणमतवादी उपचारांचा सर्वाधिक फायदा होणार्‍या रूग्णांची निवड करण्यासाठी मॉडेल विकसित करण्यासाठी अधिक संशोधन आवश्यक आहे.
(5) या अभ्यासाच्या मर्यादांमध्ये अभ्यास गटांमधील रुग्णांच्या संख्येतील फरक, eGFR नुसार हेमोडायनामिक आणि एंजियोग्राफिक डेटाची कमतरता आणि काही अभ्यासांमध्ये NSTEMI व्यतिरिक्त अस्थिर एनजाइना पेक्टोरिस असलेल्या रुग्णांचा समावेश आहे.
कार्डिओलॉजीमध्ये तांत्रिक प्रगती असूनही, तीव्र मायोकार्डियल इन्फेक्शनची गुंतागुंत म्हणून कार्डिओजेनिक शॉक हे एक वैद्यकीय आव्हान आहे. अलीकडे, नॅशनल कार्डिओजेनिक शॉक मॅनेजमेंट स्टँडर्डायझेशन मोहीम युनायटेड स्टेट्समध्ये सुरू करण्यात आली, आणि नॅशनल कार्डिओजेनिक शॉक इनिशिएटिव्हचे उद्दिष्ट, विशेषत: रूग्णांमध्ये जगणे सुधारण्यासाठी आहे. तीव्र कोरोनरी सिंड्रोम (ACS) सह. आमच्या संस्थेमध्ये यांत्रिक रक्ताभिसरण समर्थन आवश्यक असलेल्या ACS पेक्षा कार्डियोजेनिक शॉक दुय्यम कसे व्यवस्थापित केले जाते आणि वाचलेले आणि वाचलेले नसलेल्यांमधील क्लिनिकल वैशिष्ट्यांची तुलना करणे हे आमचे ध्येय होते.
ऑगस्ट 2018 ते ऑगस्ट 2019 या कालावधीत युनिव्हर्सिटी ऑफ टेक्सास लुबबॉक मेडिकल सेंटरमधील ACS सेटिंगमध्ये तात्पुरत्या यांत्रिक रक्ताभिसरण समर्थनाची आवश्यकता असलेल्या 18-89 वर्षे वयोगटातील रुग्णांचा पूर्वलक्षी अभ्यास. सर्व्हायव्हर आणि नॉन-सर्व्हायव्हर डिस्चार्जची तुलना करण्यात आली. फिशरची अचूक चाचणी आणि विल्कोक्सन रँक- बेरीज चाचणी श्रेणीबद्ध आणि सतत चलांसाठी वापरली गेली.
एकूण 39 रुग्णांचा समावेश होता, 90% पुरुष होते, सरासरी वय 62 वर्षे होते, 62% लोकांना मधुमेह होता आणि सरासरी बॉडी मास इंडेक्स 29.01±5.84 kg/m2 होता. इंट्रा-ऑर्टिक बलून पंप हा सर्वात जास्त वापरला जाणारा यांत्रिक होता. सपोर्ट डिव्हाईस, त्यानंतर इम्पेला (९२% वि ८%).एकूण मृत्यू दर १८% होता. यांत्रिक समर्थन वापरादरम्यान अॅडमिशनवर वाढलेले हृदय गती आणि लॅक्टेट मृत्युदराशी संबंधित होते (१०५ bpm vs 83.91 bpm, p=0.02) (6.85). mmol/l vs 2.55 mmol/lp, 0.003. पर्क्यूटेनियस कोरोनरी इंटरव्हेंशन (PCI) 44% रुग्णांमध्ये अगोदर मेकॅनिकल सपोर्ट किंवा कोरोनरी आर्टरी बायपास ग्राफ्टिंग (CABG) ची उपस्थिती जगण्याशी संबंधित होती (53% vs 0% p=0.01) .
यांत्रिक सपोर्टच्या नियुक्तीदरम्यान वाढलेली हृदय गती आणि दुग्धशर्करा पातळी हृदयविकाराचा धक्का असलेल्या रुग्णांच्या मृत्यूशी निगडीत आहे दुय्यम ते तीव्र कोरोनरी सिंड्रोम. PCI जगण्याशी संबंधित असण्यापूर्वी यांत्रिक समर्थनाची सुरुवात. या संघटनांचे स्पष्टीकरण देण्यासाठी मोठ्या आणि अधिक कठोर अभ्यासांची आवश्यकता आहे.
हायड्राडेनाइटिस सप्पुराटिवा (एचएस) चे व्यवस्थापन करणे आव्हानात्मक असू शकते. बर्‍याच प्रकरणांमध्ये, सुरुवातीच्या पुराणमतवादी हस्तक्षेपानंतर रूग्णांची लक्षणे सुधारतात. दुर्दैवाने, काही प्रकरणे दुर्दम्य होतात आणि कॉस्मेटिक आणि वेदनादायक रीलेप्सेस होऊ शकतात. उपचारांना प्रोत्साहन देण्यासाठी बहुतेकदा शस्त्रक्रिया प्रभावित टिश्यू नष्ट करण्यासाठी किंवा काढून टाकण्यासाठी वापरली जाते. .आम्ही अशा रुग्णाचे वर्णन करतो जो शस्त्रक्रियेसाठी अपवर्तक होता ज्याने पृष्ठभागावर इलेक्ट्रॉन बीम रेडिएशन थेरपी केली होती.
एका 44 वर्षीय पुरुषाला नितंब, ग्लूटीअल क्लेफ्ट, पेरिनियम आणि द्विपक्षीय मांडी HS च्या पसरलेल्या जाडपणासह सादर केले गेले. रुग्ण शल्यक्रिया विघटन आणि प्रतिजैविक आणि कॉर्टिकोस्टिरॉईड्ससह उपचार करण्यास प्रतिबंधित होता. त्याला स्प्लिट-कोर्स इलेक्ट्रॉन बीम रेडिएशन थेरपी मिळाली. 10 विभाजित डोसमध्ये 30 Gy चा एकूण डोस आणि उपचार सुरू झाल्यानंतर 2 आठवड्यांपर्यंत आंशिक प्रतिसाद कायम ठेवला. उपचाराच्या 1 महिन्याच्या आत वस्तुनिष्ठ शारीरिक तपासणीमध्ये एकूण जळजळ क्षेत्रात 25% घट आणि उठलेल्या सपाटपणाचे चिन्हांकित केले. क्षेत्र.त्या वेळी, रुग्णांनी वेदना आणि निचरा मध्ये व्यक्तिपरक घट नोंदवली. उपचारानंतर 6 आणि 12 महिन्यांत प्रतिसाद टिकाऊ मानला गेला.
रेडिएशन थेरपीचे विविध प्रकारच्या सौम्य रोगांसाठी किस्से सांगणारे फायदे आहेत आणि एचएसच्या व्यवस्थापनामध्ये कमी डोसमध्ये (कधीकधी एकच डोस) अभ्यास केला गेला आहे. आम्‍ही स्‍प्लिट कोर्स वापरण्‍याची निवड केली आहे जो आम्‍हाला वाटतो की हा सर्वात सुरक्षित आणि सर्वात दीर्घकाळ टिकणारा आहे. साइड इफेक्ट्स कमी करणे.
उपचारापूर्वी नितंब, ग्लूटीअल क्लेफ्ट, पेरिनियम आणि द्विपक्षीय मांड्यामध्ये हायड्राडेनाइटिस सप्पुराटिवा दर्शविणारे रुग्णाचे उपचार क्षेत्र
वरवरच्या इलेक्ट्रॉन बीम रेडिएशन थेरपी सौम्य रोगावर उपचार करण्यासाठी प्रभावी आहे आणि रीफ्रॅक्टरी एचएससाठी वचन देते. भविष्यातील वापरासाठी अनुकूल आणि मार्गदर्शन करण्यासाठी एकूण डोस आणि फ्रॅक्शनेशन पथ्ये यांचा अभ्यास आवश्यक आहे.
सामान्य यूएस लोकसंख्येमध्ये, 5,000 पैकी 1 लोकांना मायटोकॉन्ड्रियल मायोपॅथी आहे. नैदानिक ​​​​अभिव्यक्ती अंदाजे तीन प्रकारांमध्ये विभागली जाऊ शकतात: क्रॉनिक प्रोग्रेसिव्ह एक्सटर्नल ऑप्थॅल्मोप्लेजिया, स्केलेटल-सीएनएस सिंड्रोम किंवा साधी मायोपॅथी. ह्रदयाच्या विकृती मुख्यतः 30% पैकी 2-3 प्रकरणांमध्ये आढळतात. हायपरट्रॉफिक कार्डिओमायोपॅथी, डायलेटेड कार्डिओमायोपॅथी, किंवा वहन विकृती. आम्ही द्विपक्षीय खालच्या टोकाची कमकुवतपणा, वेदना आणि सूज ही एक केस सादर करतो ज्यामध्ये मायटोकॉन्ड्रियल मायोपॅथीचे स्नायू बायोप्सी निदान होते. प्रकरणाचे वर्णन: 21 वर्षीय पुरुष आमच्या पदवीधर विद्यार्थ्याला हॉस्पिटलमध्ये रेफर केले गेले. भारतातून युनायटेड स्टेट्समध्ये आल्यानंतर 3 आठवड्यांनंतर पायात अशक्तपणा, वेदना आणि सूज. तपासणीत टाकीकार्डिया, दोन्ही गुडघ्यांमध्ये 2+ पॉइंट्स पिटिंग एडेमा, 4/5 एमआरसी-ग्रेड कमकुवतपणा, प्रॉक्सिमल आणि डिस्टल स्नायू गटांमध्ये सौम्य कोमलता दिसून आली. वरच्या आणि खालच्या अंगांमध्ये, खोल कंडरा प्रतिक्षेप, पाय ड्रॉप, आणि द्विपक्षीय ptosis आणि प्रतिबंधित बाह्य हालचाली. प्राथमिक प्रयोगशाळेच्या निकालांमध्ये क्रिएटिनिन किनेज 691 IU/L ने वाढले, मेंदूच्या नॅट्रियुरेटिक पेप्टाइड 3437 pg/mL ने वाढले, ट्रोपोनिन 471 ने वाढले. ng/L, मायोग्लोबिन 195 ng/mL ने वाढले आणि दुग्धशर्करा 7.7 mmol/L ने वाढले, सीरम बायकार्बोनेट 12 mmol/L ने कमी झाले. गुइलेन-बॅरे सिंड्रोममध्ये लंबर पँक्चरचे परिणाम आघातजन्य टॅप्समुळे अविश्वसनीय आहेत. इलेक्ट्रोकार्डियोग्राम डावीकडे दाखवले. डाव्या बाजूच्या बंडल ब्लॉकसह विचलन. छातीचा एक्स-रे आणि छाती/पोट/ओटीपोटाच्या सीटी अँजिओग्राफीमध्ये ह्रदयाचा विस्तार आणि आवाजाचा ओव्हरलोड दिसून आला. त्याच्या बेडसाइड ईसीएचओमध्ये सौम्य डावा सिस्टीमिक हायपोकिनेशिया, 40-44% कमी इजेक्शन फ्रॅक्शन आणि सौम्य फुफ्फुसाचा उच्च रक्तदाब दिसून आला. जास्तीत जास्त श्वासोच्छवासाचा दाब कमी झाल्यामुळे रुग्णाला वैद्यकीय अतिदक्षता विभागात दाखल करण्यात आले. नेत्रविज्ञानाने नेत्रविकाराची पुष्टी केली, क्रॅनियल नर्व्ह पाल्सी, मायस्थेनिया ग्रॅव्हिस आणि रेटिनायटिस पिगमेंटोसा वगळता. Gq1b प्रतिपिंड नकारात्मक. विस्तृत स्वयंप्रतिकार आणि संसर्गजन्य वर्कअप गैर-सहभागी आहे. रुग्णाच्या रेक्टस फेमोरिस स्नायूमध्ये विखुरलेले निळे आणि सायटोक्रोम-सी ऑक्सिडेस-नकारात्मक तंतू वाढलेले पेरीमस्क्युलर आणि एंडोमिसिअल संयोजी ऊतक, सक्रिय आणि क्रॉनिक प्राथमिक माइटोकॉन्ड्रियल मायोपॅथीशी सुसंगत असल्याचे दिसून आले. एंडोमायोकार्डियल बायोप्सीने दर्शविले आहे की रुग्णाला सक्रिय लिम्फोकार्डायटिससह यशस्वीरित्या उपचार केले गेले आहेत. metoprolol, आणि methylprednisolone.
संशयित गिलेन-बॅरे सिंड्रोम असलेल्या रूग्णांच्या विभेदक निदानामध्ये मायोपॅथीचा विचार केला पाहिजे. आम्ही हृदयविकाराच्या प्रमुख अभिव्यक्तींसह मायोपॅथीच्या एक मनोरंजक प्रकरणाची नोंद करतो. मायोकार्डिटिसच्या रूपात प्रकट होणाऱ्या मायोसिटिसमुळे मायटोकॉन्ड्रियल रोगाचा संशय निर्माण होतो. आमचा अनुभव इंटरडिसिपलिन टीम वापरण्याचे महत्त्व अधोरेखित करतो. व्यापकपणे परिवर्तनीय मल्टीसिस्टम सहभागासह दुर्मिळ पॅथॉलॉजीजचे निदान करण्याचा दृष्टीकोन.
या अभ्यासाचा उद्देश क्रॉनिक पॉलीसिथेमिया आणि हायपरटेन्शन असलेल्या रूग्णांमध्ये गॅसबॉकचे निदान करण्याची शक्यता शोधणे हा होता.
एका लठ्ठ 40 वर्षीय कॉकेशियन माणसाला कोविड-19 न्यूमोनियाने दोन आठवड्यांनी हॉस्पिटलमध्ये भरती केल्यानंतर वारंवार पायाला सूज येणे आणि ऑक्सिजनची मागणी वाढल्याने रुग्णालयात दाखल करण्यात आले. रुग्णाच्या वैद्यकीय इतिहासाचा आढावा घेतल्यावर त्याला उपचार न केलेला उच्च रक्तदाब आणि पॉलीसिथेमिया झाल्याचे आढळून आले. अनेक भेटींमध्ये एक दशक. अलीकडील वैद्यकीय इतिहासात अडीच महिन्यांपूर्वी त्याच पायात डीप व्हेन थ्रोम्बोसिस (DVT) चे निदान आणि Xarelto उपचारांचा समावेश आहे.
रुग्णाने कमी टेस्टोस्टेरॉनचा 12 वर्षांचा इतिहास नोंदवला. तथापि, त्याने गेल्या नऊ महिन्यांपासून कोणतेही टेस्टोस्टेरॉन सप्लिमेंट वापरलेले नाही. त्याने दिवसा थकवा, रात्री वारंवार जागरण आणि वारंवार घोरणे नोंदवले. या रुग्णाने कधीही झोपेचा अभ्यास केला नव्हता किंवा CPAP चा वापर केला. रुग्णाने सलग 13 वर्षे दररोज अर्धा कॅन चघळणारा तंबाखू, सलग 10 वर्षे दररोज एक पॅक, आणि 12 वर्षांपूर्वी धूम्रपान सोडले. त्याने आयुष्यातील बहुतांश काळ बांधकाम उद्योगात कठोर परिश्रम करण्यात घालवला.