โพรบฟื้นฟูกล้ามเนื้ออุ้งเชิงกราน

โรคหลอดเลือดแดงตีบเป็นสาเหตุสำคัญของโรคหัวใจและหลอดเลือด ซึ่งยังคงเป็นผู้นำระดับโลกในด้านอัตราการเสียชีวิต Insulin-like Growth Factor I (IGF1) ได้รับการแสดงเพื่อลดการเกิดโรคหลอดเลือดหัวใจ การให้ IGF1 ช่วยลดภาวะหลอดเลือดแดงแข็งตัว และลดการเกิดคราบจุลินทรีย์ขนาดใหญ่ในภาวะขาด ApoE (ApoE- /-) หนูที่ได้รับอาหารที่มีไขมันสูง ผลการทดลองในหลอดทดลองก่อนหน้านี้ของเราชี้ให้เห็นว่าแมคโครฟาจมีบทบาทสำคัญในการไกล่เกลี่ยผลกระทบของ IGF1 ในเนื้อเยื่อไขมันในหลอดเลือด แต่กลไกที่แน่นอนยังไม่ชัดเจน เราตั้งสมมติฐานว่าการเพิ่มระดับ IGF1 ในแมคโครฟาจอย่างเคร่งครัดจะ ป้องกันหลอดเลือด
หลังจากการเพาะพันธุ์หนูดัดแปรพันธุกรรม IGF1 ที่จำเพาะต่อมาโครฟาจโดยเฉพาะในหนูพันธุ์ที่แสดงออกมากเกินไปในพื้นหลัง Apoe-/- (หนู MF-IGF1) เราได้ประเมินภาระของคราบจุลินทรีย์ในหลอดเลือด ความคงตัว และการรับโมโนไซต์ เราเร่งการพัฒนาของหลอดเลือดโดยการให้อาหารสัตว์ด้วย อาหารที่มีไขมันเป็นเวลาสามเดือน เรายังประเมินการไหลออกของคอเลสเตอรอลและการสร้างเซลล์โฟม ในร่างกาย และในหลอดทดลอง
Macrophage IGF1 แสดงออกมากเกินไปลดภาระของคราบจุลินทรีย์ลง 30% ลดขนาดมาโครฟาจของคราบจุลินทรีย์ลง 47% และส่งเสริมคุณสมบัติที่ทำให้ฟีโนไทป์ของคราบจุลินทรีย์คงที่ การสรรหาโมโนไซต์ลดลง 70% ในหนู MF-IGF1 และมีความสัมพันธ์กับระดับการไหลเวียนของ CXC ที่ลดลง 27% chemokine ligand 12 (CXCL12) ระดับโปรตีน CXCL12 ลดลงในคราบจุลินทรีย์และมาโครฟาจทางช่องท้องในหนู MF-IGF1 ในหลอดทดลอง IGF1 ปิดกั้นไลโปโปรตีนความหนาแน่นต่ำออกซิไดซ์ (oxLDL) อย่างสมบูรณ์ - การเพิ่มขึ้นขึ้นอยู่กับการถอดรหัส CXCL12 mRNA (ลดลง 98%, P <0.01) และการบำบัดด้วย IGF1 ลดโปรตีน CXCL12 (การลดลง 56%, P<0.001)
CXCL12 ลดการแสดงออกของ ATP-binding cassette Transporter A1 (ABCA1) ซึ่งเป็นตัวขนส่งโคเลสเตอรอลที่สำคัญที่เป็นสื่อกลางในการปล่อยโคเลสเตอรอลออกจากแมคโครฟาจ เราพบว่าระดับโปรตีน ABCA1 เพิ่มขึ้น 2 เท่าในมาโครฟาจทางช่องท้องที่แยกได้จากหนู MF-IGF1 เราวัดการเปลี่ยนแปลง ในการไหลออกของคอเลสเตอรอลโดยการโหลดมาโครฟาจทางช่องท้องด้วย oxLDL และพบว่าการไหลออกของคอเลสเตอรอลเพิ่มขึ้น 42% ในหนู MF-IGF1 นอกจากนี้เรายังพบว่าการไหลออกของคอเลสเตอรอลเพิ่มขึ้น 27% ในเซลล์ THP-1 ที่รักษาด้วย IGF1 (100 ng/mL) ด้วย apolipoprotein AI เป็นตัวรับคอเลสเตอรอล
ผลลัพธ์ของเราแสดงให้เห็นว่า Macrophage IGF1 ช่วยลดหลอดเลือดและลด CXCL12 ซึ่งเป็นเคมีบำบัดที่เพิ่งเกี่ยวข้องกับการลุกลามของหลอดเลือด IGF1 อาจลด CXCL12 โดยลดการสรรหาโมโนไซต์และเพิ่ม ABCA1 ดังนั้นจึงออกฤทธิ์ป้องกันหลอดเลือด จึงเพิ่มความสามารถในการไหลออกของคอเลสเตอรอล
การกลายพันธุ์ในยีน TTR (rs76992529; Val122Ile) พบได้เฉพาะในบุคคลที่มีเชื้อสายแอฟริกัน (ความถี่ของประชากร: 3-4%) ส่งผลให้เกิดการพับผิดของ tetrameric transthyretin complex ซึ่งพบได้ใน transthyretin amyloidosis ทางพันธุกรรมความเสื่อม (hATTR) สะสมเป็นไฟบริลอะไมลอยด์ที่อยู่นอกเซลล์ การประมาณผลกระทบของตัวแปร TTR อะไมลอยด์เจนิกต่อความเสี่ยงโรคหัวใจล้มเหลว (HF) และการเสียชีวิตจากทุกสาเหตุในกลุ่มประชากรแอฟริกันอเมริกันขนาดใหญ่ที่มีความหลากหลายทางภูมิศาสตร์สามารถให้ข้อมูลเชิงลึกเกี่ยวกับความสำคัญทางคลินิกของตัวแปรนี้ได้ เราประเมินผู้เข้าร่วมผิวดำในการศึกษาสาเหตุทางภูมิศาสตร์และสาเหตุที่แตกต่างกันทางเชื้อชาติ (REGARDS) เพื่อตรวจสอบความสัมพันธ์ของการกลายพันธุ์ของ TTR Val122Ile กับ HF และการเสียชีวิตจากทุกสาเหตุ
เราประเมินผู้เข้าร่วมชาวอเมริกันผิวสีที่รายงานตนเองในการศึกษา REGARDS โดยไม่มีภาวะ HF ที่การตรวจวัดพื้นฐาน การถดถอยแบบปัวซองใช้เพื่อประเมินอุบัติการณ์ของภาวะหัวใจล้มเหลวและการเสียชีวิตจากทุกสาเหตุ เราใช้แบบจำลองการถดถอย Cox ที่ปรับหลายตัวแปรโดยคำนึงถึงข้อมูลประชากร คลินิก และสังคม ปัจจัยและบรรพบุรุษทางพันธุกรรมของแอฟริกาเพื่อประเมินความเสี่ยงของโรค HF และการเสียชีวิตจากทุกสาเหตุในบุคคลที่มีความแปรปรวนทางพันธุกรรม TTR Val122Ile เปรียบเทียบกับผู้ที่ไม่มีตัวแปร
ในบรรดาผู้เข้าร่วมผิวดำ 7,514 ราย (อายุมัธยฐาน: 64 ปี; หญิง 61%) ความถี่ของประชากรของตัวแปร TTR Val122Ile คือ 3.1% (ผู้ให้บริการ 232 ราย; ที่ไม่ใช่ผู้ให้บริการ 7,282 ราย) อุบัติการณ์ของ HF (ต่อ 1,000 คน-ปี) คือ 15.9 (95% CI: 11.5-21.9) ในกลุ่มพาหะแบบแปรผัน และ 7.2 (95% CI: 6.6-7.9) ในกลุ่มพาหะแบบแปรผันที่ไม่ใช่พาหะ ผู้ให้บริการแบบแปรผัน Val122Ile มีความเสี่ยงสูงที่จะเกิดภาวะ HF เมื่อเทียบกับผู้ที่ไม่ใช่พาหะ (HR: 2.46 [95% CI : 1.72–3.53]; P<0.0001) อุบัติการณ์ของการเสียชีวิตจากทุกสาเหตุ (ต่อ 1,000 คน-ปี) อยู่ที่ 41.5 (95% CI: 34.6-49.7) ในกลุ่มผู้ให้บริการที่แตกต่างกัน และ 33.9 (95% CI: 32.7-35.2) ในบรรดาตัวแปรที่ไม่ใช่ผู้ให้บริการ ผู้ให้บริการตัวแปร Val122Ile มีความเสี่ยงสูงต่อการเสียชีวิตจากทุกสาเหตุเมื่อเทียบกับผู้ที่ไม่ใช่ผู้ให้บริการ (HR: 1.44 [95% CI: 1.18-1.76]; P=0.0004) สถานะและเพศของผู้ให้บริการแบบแปรผัน TTR ไม่ได้ มีปฏิสัมพันธ์กับ HF และผลลัพธ์การเสียชีวิตจากทุกสาเหตุ
ในกลุ่มชาวอเมริกันผิวดำจำนวนมาก เราแสดงให้เห็นว่าการกลายพันธุ์ของอะไมลอยด์ Val122Ile ในยีน TTR มีความสัมพันธ์กับความเสี่ยงต่อโรค HF ที่สูงขึ้นประมาณ 2.5 เท่า และความเสี่ยงที่สูงขึ้นของการเสียชีวิตจากทุกสาเหตุที่สูงขึ้นประมาณ 40% ด้วยการเกิดขึ้นของ hATTR จำนวนมาก การบำบัด การมีอยู่ของการกลายพันธุ์ของ TTR Val122Ile ที่พบได้ทั่วไปในคนเชื้อสายแอฟริกันอาจได้รับการพิจารณาว่าสามารถดำเนินการทางคลินิกได้ และเข้าถึงการรักษาได้เร็ว
การเปิดใช้งาน guanylate cyclase/natriuretic peptide receptor A (GC-A/NPRA) โดยฮอร์โมนหัวใจห้องบนและเปปไทด์ natriuretic ในสมอง (ANP และ BNP) จะสร้างตัวส่งสารตัวที่สอง cGMP.cGMP กระตุ้นการส่งสัญญาณขั้นปลายและผลกระทบทางชีวภาพของ ANP/NPRA สำหรับยาขับปัสสาวะ ยาขับปัสสาวะ การขยายหลอดเลือด การตอบสนองของยาต้านจุลชีพ และฤทธิ์ลดความดันโลหิตของหัวใจ การแสดงออกของยีน Npr1 (การเข้ารหัส GC-A/NPRA) ได้รับการควบคุมโดยสิ่งเร้าภายนอกและภายในหลายอย่าง แต่กลไกของฮอร์โมนและอีพิเจเนติกส์ที่เป็นสื่อกลางในการควบคุม Npr1 ไม่เป็นที่รู้จัก จุดมุ่งหมาย การศึกษาครั้งนี้เพื่อตรวจสอบบทบาทของวิตามินดี (vitD) ในการควบคุมการถอดรหัสและการแสดงออกของยีน Npr1 โดยการควบคุมปัจจัยอีพีเจเนติกส์
การศึกษาทางชีวสารสนเทศศาสตร์ของเราเกี่ยวกับโปรโมเตอร์ Npr1 ของ murine เผยให้เห็นการมีอยู่ขององค์ประกอบการตอบสนอง vitD (VDRE) สี่องค์ประกอบในภูมิภาค -583 ถึง -495 ของไซต์เริ่มต้นการถอดรหัส โดยมีลำดับฉันทามติเหมือน VDRE ที่สมบูรณ์แบบ เพื่อระบุลักษณะกลไกที่ควบคุมกิจกรรมโปรโมเตอร์ Npr1 โครงสร้างถูกทรานส์เฟกชั่วคราวในเซลล์กล้ามเนื้อเรียบของเอออร์ติกทรวงอกของหนูแรทที่เพาะเลี้ยง (RTASMC) และเซลล์มีแซงเจียลของหนูเมาส์ (MMC) และวัดสำหรับชุดการสอบวิเคราะห์ลูซิเฟอเรสคู่กิจกรรมการถอดความ
การทดสอบลูซิเฟอเรสแสดงให้เห็นว่าการรักษาด้วยวิตามิน D3 (1α,25-dihydroxy; VD3) เพิ่มกิจกรรมของโปรโมเตอร์ Npr1 มากกว่า 6 เท่าในลักษณะที่ขึ้นกับขนาดยา การวิเคราะห์แบบ Western blot และ densitometric แสดงให้เห็นว่าระดับโปรตีน NPRA ใน MMC เพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญเมื่อเพิ่ม VD3 ความเข้มข้น 3.5 เท่าใน RTASMC และ 4.7 เท่าใน RTASMC และสังเกตผลสูงสุดที่ 100 นาโนโมลาร์ VD3 จะเพิ่มระดับโปรตีนของตัวรับ vitD (VDR) ในลักษณะที่ขึ้นกับขนาดยา ในกรณีที่มี VD3 ฮิสโตน กิจกรรมของดีอะซีติเลส (HDAC) ถูกยับยั้ง 50% ตามที่วัดโดยชุด ELISA ของกิจกรรม HDAC/การยับยั้ง นอกจากนี้ การรักษาด้วย VD3 ยังช่วยลดเอนไซม์ HDAC ระดับ I, ระดับโปรตีน HDAC1 และ HDAC3 และฮิสโตนที่เพิ่มขึ้นขึ้นอยู่กับขนาดยา, H3 ที่ไลซีนตกค้าง 9 และ 14 (H3-K9/14 ac) และไลซีน H4 ที่เรซิดิวที่เป็นกรด 12 (H4-K14ac)
ผลการวิจัยชี้ให้เห็นว่า VD3 ควบคุมการแสดงออกของยีน Npr1 โดยการควบคุมการปรับเปลี่ยนฮิสโตน การระบุเป้าหมาย epigenetic ของการส่งสัญญาณวิตามินดีในฐานะตัวควบคุมการถอดรหัสยีน Npr1 และการแสดงออกของโปรตีนจะมีผลกระทบที่สำคัญต่อความดันโลหิตสูงและการควบคุมหัวใจและหลอดเลือด
แสดงให้เห็นว่าสิ่งกีดขวางและความเป็นตัวนำยิ่งยวดช่วยปรับปรุงการนำภายในเซลล์ในคู่ของคาร์ดิโอไมโอไซต์ที่แยกได้ ปรับปรุงการมีเพศสัมพันธ์และการทำงานของกระเป๋าหน้าท้องด้านซ้าย
การทดลองดำเนินการโดยใช้ปัญญาประดิษฐ์ภายในเซลล์โดยใช้แนวคิดควอนตัมเกี่ยวกับการพัวพันและความเป็นตัวนำยิ่งยวดวัดค่าการนำไฟฟ้าในเซลล์ผ่านช่องว่างทางแยก (GI) ที่เกิดจาก enalapril (E. ) และ angiotensin II (Ang II)ฉีดที่ 1 ไมโครกรัม/มิลลิลิตร (25 ไมโครกรัม/มิลลิลิตร) เป็นเวลา 4 นาที ถึงจุดราบสูงสุดที่วาล์วที่ 106% ไหลจากถุง Ang II ฉีดที่ 1 ไมโครกรัม/นาที ค่า GI ลดลง (55%) และ ไม่มีที่ราบสูง
เราคิดว่าจะถึงที่ราบสูงหลังจากลดการพัวพัน แต่ไม่ใช่กับ Ang II ในสถานะตัวนำยิ่งยวด E. coli มีประสิทธิภาพมากขึ้นในการปรับปรุงการมีเพศสัมพันธ์ของ myocytes ที่ล้มเหลว ปรับปรุงการทำงานของกระเป๋าหน้าท้องด้านซ้าย
โรคติดเชื้อไวรัสโคโรนา (โควิด-19) มีตั้งแต่การติดเชื้อที่ไม่มีอาการไปจนถึงการเจ็บป่วยรุนแรงที่มีอวัยวะหลายส่วนล้มเหลว การศึกษาล่าสุดแสดงให้เห็นความสัมพันธ์ระหว่างระดับไขมันในเลือดที่ลดลง ได้แก่ ไลโปโปรตีนชนิดความหนาแน่นสูง (HDL) ไลโปโปรตีนชนิดความหนาแน่นต่ำ (LDL) และปริมาณทั้งหมด ระดับคอเลสเตอรอล (TC) และความรุนแรงของโรคโควิด-19 อย่างไรก็ตาม ผลลัพธ์ยังขาดความสม่ำเสมอ และขอบเขตของความสัมพันธ์ยังไม่ทราบขอบเขต
เราทำการทบทวนอย่างเป็นระบบและการวิเคราะห์เมตต้าของ 1) ความแตกต่างในระดับ HDL, LDL, TC และไตรกลีเซอไรด์ (TG) ระหว่างผู้ป่วยโควิด-19 และกลุ่มควบคุมที่มีสุขภาพดี 2) มีและไม่มีอาการป่วยรุนแรงกับผู้ป่วยโควิด-19 3) โควิด- ผู้ป่วย 19 รายเสียชีวิตและรอดชีวิต เราได้รวมบทความจาก PubMed และ Embase ณ วันที่ 1 กันยายน 2021 เราวิเคราะห์ความแตกต่างเฉลี่ยรวม (pMD) ในระดับไขมัน (mg/dL) ของกลุ่มข้างต้นโดยใช้การวิเคราะห์เมตาที่มีผลกระทบแบบสุ่ม และประเมินอคติในการตีพิมพ์โดยใช้แผนผังช่องทาง
จากบทความที่ดึงมา 441 บทความ มี 29 บทความ (กลุ่มรุ่นย้อนหลัง 26 กลุ่มและกลุ่มร่วมรุ่นในอนาคต 3 กลุ่ม) ตรงตามเกณฑ์การคัดเลือก โดยมีผู้เข้าร่วมทั้งหมด 256,721 คน ผู้ป่วยโรคโควิด-19 มีระดับ HDL ต่ำกว่า (pMD = -6.95) และ TC (pMD = -14.9) (ตารางที่ 1 และรูปที่ 1) ระดับ LDL และ TG ไม่แตกต่างกันระหว่างผู้ป่วยที่มีและไม่มีโรคโควิด-19 ผู้ป่วยโรคโควิด-19 ระดับรุนแรงมีระดับ HDL (pMD = -4.4), LDL (pMD = -4.4) ต่ำกว่า ) และ TC (pMD = -10.4) เปรียบเทียบกับผู้ป่วยโรคโควิด-19 ที่ไม่รุนแรง ผู้ป่วยที่เสียชีวิตมีระดับ HDL (pMD = -2.5), LDL (pMD = -10.6) และ TC (pMD = -14.9) ต่ำกว่า ระดับ TG ไม่แตกต่างจากความรุนแรงหรือการเสียชีวิตของ COVID-19 ไม่มีการวิเคราะห์ใดข้างต้นที่แสดงให้เห็นอคติในการตีพิมพ์ที่มีนัยสำคัญทางสถิติ
การวิเคราะห์ของเราแสดงให้เห็นว่าผู้ป่วยโรคโควิด-19 มีระดับไขมันในเลือดต่ำกว่าเมื่อเทียบกับกลุ่มควบคุมที่ดีต่อสุขภาพ ในผู้ป่วยโรคโควิด-19 ระดับ HDL, LDL และ TC ที่ต่ำกว่ามีความสัมพันธ์กับความรุนแรงและการตาย เราเชื่อว่าระดับไลโปโปรตีนที่ลดลงนั้นรองจากระบบในร่างกาย การอักเสบและความผิดปกติของตับ ระดับไขมันในเลือดสามารถสำรวจได้ว่าเป็นปัจจัยพยากรณ์โรคที่อาจเกิดขึ้นในผู้ป่วยโควิด-19
เปปไทด์ในหัวใจห้องบนและในสมอง (ANP และ BNP) เป็นการหมุนเวียนฮอร์โมนของแหล่งกำเนิดของหัวใจ ซึ่งมีบทบาทสำคัญในการควบคุมความดันโลหิตและสภาวะสมดุลของของไหล และปรับปรุงการเปลี่ยนแปลงของหัวใจผ่านการขยายหลอดเลือดและยาขับปัสสาวะ ทั้ง ANP และ BNP ออกฤทธิ์โดยจับกับเมมเบรน guanylate cyclase/natriuretic ตัวรับเปปไทด์-A (GC-A/NPR-A) การหยุดชะงักของระบบของยีน Npr1 (การเข้ารหัส GC-A/NPRA) ส่งผลให้เกิดปริมาตรเกิน ความดันโลหิตสูง และภาวะหัวใจล้มเหลว อย่างไรก็ตาม กลไกที่ซ่อนอยู่ยังไม่ได้รับการระบุอย่างแม่นยำ การศึกษานี้มีวัตถุประสงค์เพื่อตรวจสอบว่า Npr1 มีบทบาทสำคัญในการควบคุมสภาวะสมดุลของกลูโคสในหนูที่ถูกรบกวนด้วยยีน Npr1 หรือไม่
ชายและหญิงที่โตเต็มวัย (16-18 สัปดาห์) haplotype ที่น่าพิศวง Npr1 (Npr1+/-, 1 สำเนา), ชนิดไวด์ (Npr1+/+, 2 สำเนา) และการทำสำเนายีน (Npr1+ ++/++, 4 -copy) หนูเมาส์ ได้รับการอดอาหารเป็นเวลา 16 ชั่วโมงและสามารถเข้าถึงน้ำได้ฟรี การให้กลูโคสในช่องปากและในช่องท้อง (2 กรัม/น้ำหนักตัวกิโลกรัม) ดำเนินการในหนูเมาส์เพื่อตรวจสอบการทดสอบความทนทานต่อกลูโคสในช่องปาก (OGTT) และการทดสอบความทนทานต่อกลูโคสในช่องท้อง (IPGTT) น้ำตาลในเลือด ระดับถูกกำหนดโดยเลือดออกส่วนท้ายที่ 0, 15, 30, 60, 90 และ 120 นาทีโดยใช้ระบบตรวจสอบกลูโคสในเลือด AlphaTRAK (Zoetis Inc, Kalamazoo, MI) ความดันโลหิตซิสโตลิก (SBP) ถูกกำหนดโดยคอมพิวเตอร์ที่ไม่รุกราน วิธีพันข้อมือ (Visitech 2000)
ผลการศึกษาพบว่าระดับน้ำตาลในเลือดในหนูทดลอง 2 ชุด (OGTT: 101 ± 4 มก./เดซิลิตร) เพิ่มขึ้นเป็นสูงสุดที่ 15 นาทีหลังการให้กลูโคส (2 ก./กก. น้ำหนักตัว) และลดลงจนถึงระดับใกล้ฐานที่ 120 นาทีในเพศชาย .และเพศหญิง 98 ± 3 มก./ดล., IPGT: ชาย 100 ± 3 มก./ดล., หญิง 97 ± 4 มก./ดล.) ในขณะที่หนู 1 สำเนา ระดับน้ำตาลในเลือดยังคงเพิ่มขึ้นแม้หลังจากผ่านไป 120 นาที (OGTT: ชาย 244 ± 6 มก./ดล. ตัวเมีย 220 ± 4 มก./ดล. IPGT: ตัวผู้ 250 ± 5 มก./ดล. ตัวเมีย 225 ± 6 มก./ดล.) เมื่อเปรียบเทียบกับหนู 2 ชุด หนูที่คัดลอก 4 ตัวยังมีระดับน้ำตาลในเลือดลดลงอย่างมีนัยสำคัญที่ 120 นาที (OGTT: 78 ± 3 มก./ดล. สำหรับผู้ชาย, 73 ± 2 มก./ดล. สำหรับผู้หญิง, IPGT: 76 ± 4 มก./ดล. สำหรับผู้ชาย และ 70 ± 3 มก./ดล. สำหรับผู้หญิง)dL) เมื่อเปรียบเทียบกับหนูที่มีสำเนา 2 ตัว SBP สูงกว่าในหนูที่มีสำเนา 1 ตัวอย่างมีนัยสำคัญ (134 ± 3 mmHg ในเพศชายและ 125 ± 3 mmHg ในเพศหญิง) มากกว่าในหนูที่มีสำเนา 2 ตัว (101 ± 2 mmHg ในเพศชายและ 92 ± 2 mmHg ในเพศหญิง) ในทำนองเดียวกัน หนู 4 ตัวก็มี SBP ต่ำกว่าหนู 2 ตัวอย่างมีนัยสำคัญ (85 ± 3 mmHg ในผู้ชายและ 78 ± 2 mmHg ในตัวเมีย) ระดับน้ำตาลในเลือดสูงสุดลดลงอย่างมีนัยสำคัญเมื่อเปรียบเทียบ OGTT ด้วย IPGTT
การค้นพบในปัจจุบันแสดงให้เห็นว่า Npr1 ป้องกันระดับน้ำตาลในเลือดเพิ่มขึ้นอย่างรวดเร็วตามความท้าทายของกลูโคสและการปรับปรุงการแพ้กลูโคสในหนูพันธุ์ป่าและหนูที่จำลองยีน โดยบอกว่า Npr1 มีบทบาทสำคัญในการควบคุมระดับกลูโคสและการสูญเสียการกระทำของ Npr1 ส่งผลกระทบในทางลบ การทำงานของไตและหัวใจในหนูกลายพันธุ์ งานนี้ได้รับการสนับสนุนจากทุน NIH (HL062147)
ระบบการดูแลสุขภาพทหารผ่านศึกอาร์คันซอตอนกลาง โรงพยาบาลทหารผ่านศึก John L. McClellan, ลิตเทิลร็อค, อาร์คันซอ
ผู้ป่วยที่เป็นโรคไตเรื้อรัง (CKD) และภาวะกล้ามเนื้อหัวใจตายจากการยกระดับที่ไม่ใช่ ST-segment (NSTEMI) แสดงถึงความท้าทายทางคลินิกที่สำคัญ ข้อตกลงระหว่างการศึกษาแบบสุ่มและการศึกษาเชิงสังเกตนั้นไม่แน่นอน (1) การศึกษาแบบสุ่มและการศึกษาเชิงสังเกตสนับสนุนการใช้การศึกษาแบบรุกรานที่รุกรานหรือไม่ การรักษาในระดับเดียวกัน (2) ผลลัพธ์ที่ได้รับอิทธิพลจากระดับการทำงานของไตหรือไม่ (3) อัตราการตายจะเหมือนกันกับการรักษาด้วยยาเพียงอย่างเดียวในการศึกษาแบบสุ่มและแบบสังเกตหรือไม่?
การศึกษาได้รับการคัดเลือกตามเกณฑ์ต่อไปนี้: (1) รายงานแบบสุ่มหรือการสังเกตของผู้ป่วยที่มี NSTEMI และ CKD (2) จำนวนผู้ป่วยและอัตราการเสียชีวิตสำหรับการรักษาแบบรุกรานและแบบอนุรักษ์นิยมในแต่ละระดับของการทำงานของไต รวมถึงอัตราการกรองของไตโดยประมาณ (eGFR ) 30–60 และ <30 การวิเคราะห์เมตต้าด้วยการเปรียบเทียบกลุ่มย่อยเสร็จสมบูรณ์โดยการคำนวณอัตราส่วนอัตราต่อรองสำหรับการเสียชีวิตจากการรักษาแบบรุกรานและแบบอนุรักษ์นิยม
(1) การศึกษาแบบสุ่ม 5 เรื่องและการศึกษาเชิงสังเกต 4 เรื่อง ตรงตามเกณฑ์การคัดเลือก โดยมีผู้ป่วยทั้งหมด 362,486 รายที่ได้รับการรักษาแบบรุกรานหรือแบบอนุรักษ์นิยมระหว่างปี 1994 ถึง 2020
(2) ในการศึกษาแบบสุ่ม อัตราการเสียชีวิตเนื่องจากการรักษาแบบรุกรานในผู้ป่วย eGFR 30-60 เท่ากับ 0.739 ช่วงความเชื่อมั่น (CI) เท่ากับ 0.382-1.431, p = 0.370 ในการศึกษาเชิงสังเกตของ eGFR 30-60 อัตราโอกาสของการรักษาแบบรุกรานต่อการเสียชีวิตคือ 0.144, CI 0.012-0.892, p=0.037
(3) ในการศึกษาแบบสุ่ม อัตราโอกาสที่จะเสียชีวิตเนื่องจากการรักษาแบบรุกรานในผู้ป่วยที่มี eGFR <30 คือ 0.790, CI 0.135–4.63, p=0.794 ในการศึกษาเชิงสังเกต ผู้ป่วยที่มี eGFR <30 มีอัตราต่อรองที่ 0.384 สำหรับ ความตาย, CI 0.281–0.552, p<.05
(4) ความเสี่ยงเฉลี่ยของการเสียชีวิตในผู้ป่วย eGFR 30-60 ที่ได้รับการรักษาด้วยการรักษาแบบอนุรักษ์นิยมเพียงอย่างเดียวคือ 0.128 (CI -0.001-0.227) ในกลุ่มการศึกษาแบบสุ่ม และ 0.44 (CI 0.227-0.6525) ในกลุ่มการศึกษาเชิงสังเกต, p< 0.01 .ในการศึกษาแบบสุ่ม ค่ามัธยฐานของความเสี่ยงต่อการเสียชีวิตคือ 0.345 (CI -0.103–0.794) ในผู้ป่วย eGFR <30 ที่ได้รับการรักษาแบบอนุรักษ์นิยมเพียงอย่างเดียว และ 0.463 (CI 0.00–0.926) ในการศึกษาแบบสังเกต, p=0.579
(1) แม้ว่าการรักษาแบบรุกรานจะมีผลดีทั้งในการศึกษาแบบสุ่มและการศึกษาแบบให้การรักษา แต่อัตราส่วนโอกาสของการเสียชีวิตในการศึกษาแบบสังเกตก็มีนัยสำคัญทางสถิติ
(2) การศึกษาเชิงสังเกตแสดงให้เห็นว่าการรักษาแบบรุกรานมีอัตราส่วนโอกาสการเสียชีวิตที่ต่ำกว่าอย่างมีนัยสำคัญในผู้ป่วยที่มี eGFR 30-60 และ eGFR <30
(3) ผู้ป่วยในกลุ่มสังเกตการณ์มีความเสี่ยงสูงต่อการเสียชีวิตด้วยการรักษาแบบอนุรักษ์นิยมเพียงอย่างเดียว
(4) จำเป็นต้องมีการวิจัยเพิ่มเติมเพื่อพัฒนารูปแบบในการคัดเลือกผู้ป่วยที่จะได้รับประโยชน์สูงสุดจากการรักษาแบบรุกรานหรือแบบอนุรักษ์นิยม
(5) ข้อจำกัดของการศึกษานี้รวมถึงความแตกต่างในจำนวนผู้ป่วยในกลุ่มการศึกษา การขาดข้อมูลการไหลเวียนโลหิตและหลอดเลือดตาม eGFR และความเป็นไปได้ที่บางการศึกษารวมผู้ป่วยที่มีอาการเจ็บแน่นหน้าอกที่ไม่แน่นอน นอกเหนือจาก NSTEMI
แม้จะมีความก้าวหน้าทางเทคโนโลยีในด้านโรคหัวใจ แต่ภาวะช็อกจากโรคหัวใจซึ่งเป็นภาวะแทรกซ้อนของภาวะกล้ามเนื้อหัวใจตายเฉียบพลันยังคงเป็นความท้าทายทางการแพทย์ เมื่อเร็วๆ นี้ โครงการ National Cardiogenic Shock Management Standardization Campaign เปิดตัวในสหรัฐอเมริกา และโครงการ National Cardiogenic Shock Initiative มีเป้าหมายเพื่อเพิ่มอัตราการรอดชีวิต โดยเฉพาะในผู้ป่วย กับโรคหลอดเลือดหัวใจเฉียบพลัน (ACS) เป้าหมายของเราคือเพื่อพิจารณาว่ามีการจัดการภาวะช็อกจากโรคหัวใจรองจาก ACS ที่ต้องการการช่วยไหลเวียนโลหิตในสถาบันของเราอย่างไร และเพื่อเปรียบเทียบลักษณะทางคลินิกระหว่างผู้รอดชีวิตและผู้ไม่รอดชีวิต
การศึกษาย้อนหลังของผู้ป่วยอายุ 18-89 ปีที่ต้องการการสนับสนุนทางกลไกการไหลเวียนโลหิตชั่วคราวในการตั้งค่า ACS ที่ศูนย์การแพทย์มหาวิทยาลัยเท็กซัสลับบ็อกตั้งแต่เดือนสิงหาคม 2018 ถึงเดือนสิงหาคม 2019 มีการเปรียบเทียบการปล่อยตัวของผู้รอดชีวิตและผู้ไม่รอดชีวิต การทดสอบที่แน่นอนของฟิชเชอร์และอันดับวิลคอกซัน การทดสอบผลรวมใช้สำหรับตัวแปรเชิงหมวดหมู่และตัวแปรต่อเนื่อง
รวมผู้ป่วยทั้งหมด 39 ราย 90% เป็นชาย อายุเฉลี่ย 62 ปี 62% เป็นเบาหวาน และดัชนีมวลกายเฉลี่ย 29.01±5.84 กก./ตร.ม. ปั๊มบอลลูนภายในหลอดเลือดเป็นเครื่องกลที่ใช้บ่อยที่สุด อุปกรณ์สนับสนุน ตามด้วย Impella (92% เทียบกับ 8%) อัตราการเสียชีวิตโดยรวมคือ 18% อัตราการเต้นของหัวใจที่เพิ่มขึ้นและแลคเตทเมื่อเข้ารับการรักษาในระหว่างการใช้เครื่องช่วยพยุงมีความสัมพันธ์กับการเสียชีวิต (105 bpm เทียบกับ 83.91 bpm, p=0.02) (6.85 mmol/l เทียบกับ 2.55 mmol/lp, 0.003 การแทรกแซงหลอดเลือดหัวใจผ่านผิวหนัง (PCI) การมีอยู่ของการสนับสนุนทางกลก่อนหน้าหรือการปลูกถ่ายหลอดเลือดหัวใจบายพาส (CABG) ในผู้ป่วย 44% มีความสัมพันธ์กับอัตราการรอดชีวิต (53% เทียบกับ 0% p=0.01) .
อัตราการเต้นของหัวใจและระดับแลคเตทที่เพิ่มขึ้นในระหว่างการวางอุปกรณ์พยุงเชิงกลสัมพันธ์กับการเสียชีวิตในผู้ป่วยที่ช็อกจากโรคหัวใจและหลอดเลือดรองจากโรคหลอดเลือดหัวใจเฉียบพลัน การเริ่มต้นการสนับสนุนทางกลก่อนที่ PCI จะสัมพันธ์กับการรอดชีวิต จำเป็นต้องมีการศึกษาขนาดใหญ่และเข้มงวดมากขึ้นเพื่อชี้แจงความสัมพันธ์เหล่านี้
การจัดการกับภาวะ hidradenitis suppurativa (HS) อาจเป็นเรื่องที่ท้าทาย ในหลายกรณี อาการของผู้ป่วยดีขึ้นหลังการแทรกแซงเบื้องต้น โชคไม่ดีที่บางกรณีทนไฟได้และนำไปสู่การเป็นซ้ำอย่างเจ็บปวดและสวยงาม การผ่าตัดมักใช้เพื่อขจัดหรือนำเนื้อเยื่อที่ได้รับผลกระทบออกเพื่อส่งเสริมการรักษา เราบรรยายถึงผู้ป่วยที่ดื้อต่อการผ่าตัดและเข้ารับการบำบัดด้วยรังสีอิเล็กตรอนที่พื้นผิว
ชายอายุ 44 ปี มาพบอาการฟุ้งกระจายของบั้นท้าย แหว่งตะโพก ฝีเย็บ และ HS ต้นขาทั้งสองข้าง ผู้ป่วยดื้อต่อการผ่าตัด debridement และรักษาด้วยยาปฏิชีวนะและคอร์ติโคสเตอรอยด์ เขาได้รับการบำบัดด้วยรังสีอิเล็กตรอนแบบ split-course ด้วย ปริมาณรวม 30 Gy ใน 10 แบ่งโดสและคงการตอบสนองบางส่วนไว้เป็นเวลา 2 สัปดาห์หลังจากเริ่มการรักษา การตรวจร่างกายตามวัตถุประสงค์ภายใน 1 เดือนของการรักษาพบว่าบริเวณที่มีการอักเสบลดลง 25% และรอยนูนที่แบนขึ้นอย่างเห็นได้ชัด พื้นที่ ในเวลานั้นผู้ป่วยรายงานว่าความเจ็บปวดและการระบายน้ำลดลง การตอบสนองถือว่าคงอยู่ที่ 6 และ 12 เดือนหลังการรักษา
การรักษาด้วยการฉายรังสีมีประโยชน์โดยคร่าวสำหรับโรคที่ไม่ร้ายแรงหลายชนิด และได้รับการศึกษาในขนาดต่ำ (บางครั้งครั้งเดียว) ในการจัดการ HS เราเลือกใช้หลักสูตรแยกที่เราเชื่อว่าปลอดภัยที่สุดและอาจยาวนานที่สุดในแง่ของ บรรเทาผลข้างเคียง
บริเวณที่ทำการรักษาของผู้ป่วยพบว่ามีเชื้อ hidradenitis suppurativa ในบั้นท้าย แหว่งตะโพก ฝีเย็บ และต้นขาทั้งสองข้าง ก่อนการรักษา
การบำบัดด้วยรังสีอิเล็กตรอนแบบผิวเผินมีประสิทธิภาพในการรักษาโรคที่ไม่ร้ายแรงและถือเป็นแนวทางสำหรับ HS ที่ทนไฟ การศึกษาขนาดยาทั้งหมดและสูตรการแบ่งส่วนมีความจำเป็นเพื่อเพิ่มประสิทธิภาพและเป็นแนวทางในการใช้งานในอนาคต
ในประชากรสหรัฐอเมริกาโดยทั่วไป 1 ใน 5,000 คนเป็นโรคผงาดจากไมโตคอนเดรีย อาการทางคลินิกสามารถแบ่งคร่าวๆ ได้เป็น 3 ประเภท ได้แก่ โรคตาอักเสบเรื้อรังแบบลุกลาม กลุ่มอาการโครงกระดูก-CNS หรือโรคผงาดแบบง่าย ความผิดปกติของหัวใจเกิดขึ้นใน 30-32% ของกรณี โดยส่วนใหญ่เป็น คาร์ดิโอไมโอแพทีที่มีภาวะ Hypertrophic, คาร์ดิโอไมโอแพทีแบบขยาย หรือความผิดปกติของการนำไฟฟ้า เรานำเสนอกรณีของแขนขาอ่อนแรง ปวด และบวมในระดับทวิภาคีด้วยการวินิจฉัยการตัดชิ้นเนื้อกล้ามเนื้อของไมโทคอนเดรีย ผงาด คำอธิบายกรณี: นักศึกษาระดับบัณฑิตศึกษาชายอายุ 21 ปีถูกส่งตัวไปโรงพยาบาลของเรา หลังจากขาอ่อนแรง ปวดและบวมเป็นเวลา 3 สัปดาห์ หลังจากมาถึงสหรัฐอเมริกาจากอินเดีย การตรวจพบว่าหัวใจเต้นเร็ว อาการบวมน้ำที่หัวเข่าทั้งสองข้างมากกว่า 2 จุด ความอ่อนแอระดับ MRC 4/5 ความอ่อนโยนเล็กน้อยในกลุ่มกล้ามเนื้อใกล้เคียงและส่วนปลาย ของแขนขาส่วนบนและส่วนล่าง ไม่มีการตอบสนองของเอ็นลึก เท้าหล่น และหนังตาตกทั้งสองข้าง และการเคลื่อนไหวนอกตาที่จำกัด ผลการตรวจทางห้องปฏิบัติการเบื้องต้นแสดงให้เห็นว่า creatinine kinase เพิ่มขึ้น 691 IU/L, เปปไทด์ natriuretic ในสมองเพิ่มขึ้น 3437 pg/mL, troponin เพิ่มขึ้น 47.1 ng/L, ไมโอโกลบินเพิ่มขึ้น 195 ng/mL และแลคเตทเพิ่มขึ้น 7.7 มิลลิโมล/ลิตร, เซรั่มไบคาร์บอเนตลดลง 12 มิลลิโมล/ลิตร การเจาะที่เอวส่งผลให้สงสัยว่ากลุ่มอาการ Guillain-Barre ไม่น่าเชื่อถือเนื่องจากมีก๊อกกระทบกระเทือนจิตใจ คลื่นไฟฟ้าหัวใจแสดงแกนซ้าย การเบี่ยงเบนด้วยบล็อกมัดด้านหน้าซ้าย การเอกซเรย์หน้าอกและ CT angiography ของหน้าอก/หน้าท้อง/เชิงกรานแสดงให้เห็นการขยายตัวของหัวใจและปริมาตรที่มากเกินไป ECHO ข้างเตียงของเขาแสดงภาวะซิสเต็มมิกด้านซ้ายเล็กน้อย, ส่วนการดีดออกลดลง 40-44% และความดันโลหิตสูงในปอดเล็กน้อย ผู้ป่วยเข้ารับการรักษาในหอผู้ป่วยหนักทางการแพทย์เนื่องจากความดันหายใจสูงสุดลดลง จักษุวิทยายืนยันโรคตา ไม่รวมอัมพาตของเส้นประสาทสมอง โรคกล้ามเนื้ออ่อนแรง และเม็ดสีจอตาอักเสบ Gq1b แอนติบอดีเป็นลบ การตรวจชิ้นเนื้อภูมิคุ้มกันทำลายตนเองและการติดเชื้ออย่างกว้างขวางไม่ช่วยอะไร การตรวจชิ้นเนื้อกล้ามเนื้อ ของกล้ามเนื้อ Rectus femoris ของผู้ป่วยแสดงให้เห็นเส้นใยสีน้ำเงินและ cytochrome-c oxidase-negative ที่กระจัดกระจายพร้อมกับเนื้อเยื่อเกี่ยวพันรอบกล้ามเนื้อและเยื่อบุโพรงมดลูกที่เพิ่มขึ้น ซึ่งสอดคล้องกับผงาดไมโตคอนเดรียหลักที่ใช้งานและเรื้อรัง การตรวจชิ้นเนื้อเยื่อบุหัวใจแสดงให้เห็นว่ากล้ามเนื้อหัวใจอักเสบของต่อมน้ำเหลืองที่ทำงานอยู่ ผู้ป่วยได้รับการรักษาด้วย furosemide ได้สำเร็จ เมโทโพรรอล และเมทิลเพรดนิโซโลน
ผงาดควรได้รับการพิจารณาในการวินิจฉัยแยกโรคของผู้ป่วยที่สงสัยว่าเป็นโรค Guillain-Barre เรารายงานกรณีที่น่าสนใจของผงาดที่มีอาการทางหัวใจที่โดดเด่น กล้ามเนื้ออักเสบที่แสดงออกเนื่องจากกล้ามเนื้อหัวใจอักเสบควรเพิ่มความสงสัยของโรคไมโตคอนเดรีย ประสบการณ์ของเราเน้นย้ำถึงความสำคัญของการใช้ทีมสหวิทยาการ วิธีการวินิจฉัยโรคที่หายากโดยการมีส่วนร่วมของระบบหลายระบบที่แปรผันอย่างกว้างขวาง
การศึกษาครั้งนี้มีวัตถุประสงค์เพื่อสำรวจความเป็นไปได้ในการวินิจฉัยโรค Gaisbock ในผู้ป่วยที่มีภาวะโพลีไซเธเมียเรื้อรังและความดันโลหิตสูง
ชายผิวขาววัย 40 ปีที่เป็นโรคอ้วนรายหนึ่งเข้ารับการรักษาในโรงพยาบาลด้วยอาการขาบวมซ้ำๆ และมีความต้องการออกซิเจนเพิ่มขึ้น หลังจากเข้ารับการรักษาในโรงพยาบาลด้วยโรคปอดบวมจากโรคโควิด-19 เป็นเวลา 2 สัปดาห์ หลังจากตรวจสอบประวัติทางการแพทย์ของผู้ป่วยแล้ว เขาพบว่ามีภาวะความดันโลหิตสูงและภาวะโพลีไซเธเมียที่ไม่ได้รับการรักษาซึ่งครอบคลุม หนึ่งทศวรรษในการนัดตรวจหลายครั้ง ประวัติทางการแพทย์ล่าสุดรวมถึงการวินิจฉัยภาวะหลอดเลือดดำอุดตัน (DVT) ในขาเดียวกันเมื่อสองเดือนครึ่งที่แล้ว และการรักษาด้วย Xarelto
ผู้ป่วยรายงานประวัติฮอร์โมนเทสโทสเทอโรนต่ำมาเป็นเวลา 12 ปี อย่างไรก็ตาม เขาไม่ได้ใช้ผลิตภัณฑ์เสริมฮอร์โมนเทสโทสเทอโรนใดๆ ในช่วง 9 เดือนที่ผ่านมา เขารายงานว่ามีอาการเหนื่อยล้าในเวลากลางวัน ตื่นบ่อยในตอนกลางคืน และนอนกรนบ่อย ผู้ป่วยรายนี้ไม่เคยมีการศึกษาเรื่องการนอนหลับหรือ ใช้ CPAP ผู้ป่วยสูบบุหรี่เคี้ยวยาสูบครึ่งกระป๋องต่อวันเป็นเวลา 13 ปีติดต่อกัน วันละหนึ่งซอง เป็นเวลา 10 ปีติดต่อกัน และเลิกสูบบุหรี่เมื่อ 12 ปีที่แล้ว เขาใช้เวลาส่วนใหญ่ในชีวิตทำงานหนักในอุตสาหกรรมก่อสร้าง