Η αθηροσκλήρωση είναι η κύρια αιτία καρδιαγγειακών παθήσεων, η οποία παραμένει ο παγκόσμιος ηγέτης στη θνησιμότητα. Ο αυξητικός παράγοντας I (IGF1) που μοιάζει με ινσουλίνη έχει αποδειχθεί ότι μειώνει τα καρδιαγγειακά συμβάντα. Η χορήγηση του IGF1 μείωσε την αθηροσκλήρωση και μειωμένα μακροφάγα πλάκας σε ανεπάρκεια ApoE (Apoe- /-) ποντίκια που τρέφονταν με δίαιτα υψηλής περιεκτικότητας σε λιπαρά. Τα προηγούμενα in vitro αποτελέσματά μας υποδηλώνουν ότι τα μακροφάγα παίζουν σημαντικό ρόλο στη μεσολάβηση των επιδράσεων του IGF1 στις αθηρωματικές πλάκες, αλλά ο ακριβής μηχανισμός παραμένει ασαφής. Υποθέσαμε ότι η αυστηρή αύξηση των επιπέδων IGF1 στα μακροφάγα θα πρόληψη της αθηροσκλήρωσης.
Μετά την αναπαραγωγή νέων διαγονιδιακών ποντικών που υπερεκφράζουν IGF1 ειδικά για μακροφάγους στο υπόβαθρο Apoe-/- (ποντίκια MF-IGF1), αξιολογήσαμε το φορτίο της αθηροσκληρωτικής πλάκας, τη σταθερότητα και τη στρατολόγηση μονοκυττάρων. Επιταχύναμε την ανάπτυξη αθηροσκλήρωσης τροφοδοτώντας τα ζώα με υψηλή δίαιτα λίπους για τρεις μήνες. Αξιολογήσαμε επίσης την εκροή χοληστερόλης και τον σχηματισμό αφρωδών κυττάρων in vivo και in vitro.
Η υπερέκφραση του μακροφάγου IGF1 μείωσε το φορτίο της πλάκας κατά 30%, μείωσε τα μακροφάγα πλάκας κατά 47% και προώθησε χαρακτηριστικά που σταθεροποιούν τον φαινότυπο της πλάκας. Η στρατολόγηση μονοκυττάρων μειώθηκε κατά 70% σε ποντικούς MF-IGF1 και συσχετίστηκε με 27% μείωση στα κυκλοφορούντα επίπεδα της CXC συνδετήρας χημειοκίνης 12 (CXCL12). Τα επίπεδα πρωτεΐνης CXCL12 μειώθηκαν σε πλάκες και περιτοναϊκά μακροφάγα σε ποντικούς MF-IGF1. In vitro, ο IGF1 απέκλεισε πλήρως την εξαρτώμενη από οξειδωμένη λιποπρωτεΐνη χαμηλής πυκνότητας (oxLDL) αύξηση στη μεταγραφή του CXCL12 mRNA, P98% <0,01), και η αγωγή με IGF1 μείωσε την πρωτεΐνη CXCL12 (μείωση 56%, Ρ<0,001).
Το CXCL12 μειώνει την έκφραση του μεταφορέα κασέτας δέσμευσης ATP A1 (ABCA1), ενός βασικού μεταφορέα χοληστερόλης που μεσολαβεί στην εκροή χοληστερόλης από τα μακροφάγα. Βρήκαμε διπλάσια αύξηση στα επίπεδα πρωτεΐνης ABCA1 σε περιτοναϊκά μακροφάγα που απομονώθηκαν από ποντίκια MF-IGF1. Μετρήσαμε τις αλλαγές στην εκροή χοληστερόλης με φόρτωση περιτοναϊκών μακροφάγων με oxLDL και βρήκαμε αύξηση 42% στην εκροή σε ποντικούς MF-IGF1. Βρήκαμε επίσης αύξηση 27% στην εκροή χοληστερόλης σε κύτταρα THP-1 που υποβλήθηκαν σε θεραπεία με IGF1 (100 ng/mL protein) με apolipo ως υποδοχέας χοληστερόλης.
Τα αποτελέσματά μας αποδεικνύουν ότι το μακροφάγο IGF1 μειώνει την αθηροσκλήρωση και μειώνει την CXCL12, μια χημειοκίνη που εμπλέκεται πρόσφατα στην εξέλιξη της αθηροσκλήρωσης. Η IGF1 μπορεί να μειώσει το CXCL12 μειώνοντας τη στρατολόγηση μονοκυττάρων και αυξάνοντας το ABCA1, ασκώντας έτσι την αθηροπροστατευτική του δράση, αυξάνοντας έτσι την ικανότητα ροής της αθηροσκλήρωσης.
Μεταλλάξεις στο γονίδιο TTR (rs76992529; Val122Ile) παρατηρούνται μόνο σε άτομα αφρικανικής καταγωγής (συχνότητα πληθυσμού: 3-4%) με αποτέλεσμα την κακή αναδίπλωση του τετραμερούς συμπλόκου τρανσθυρετίνης, το οποίο βρίσκεται στην κληρονομική αμυλοείδωση τρανσθυρετίνης.Ο εκφυλισμός (hATTR) συσσωρεύεται ως εξωκυτταρικά ινίδια αμυλοειδούς. Η εκτίμηση του αντίκτυπου αυτής της αμυλοειδογόνου παραλλαγής TTR στον κίνδυνο καρδιακής ανεπάρκειας (HF) και τη θνησιμότητα από κάθε αιτία σε μια μεγάλη, γεωγραφικά διαφορετική κοόρτη Αφροαμερικανών θα μπορούσε να δώσει μια εικόνα για την κλινική σημασία αυτής της παραλλαγής Αξιολογήσαμε τους μαύρους συμμετέχοντες στη μελέτη γεωγραφικών και φυλετικών διαφορετικών αιτιών εγκεφαλικού επεισοδίου (REGARDS) για να εξετάσουμε τη συσχέτιση της μετάλλαξης TTR Val122Ile με την καρδιακή ανεπάρκεια και τη θνησιμότητα από όλες τις αιτίες.
Αξιολογήσαμε τους αυτοαναφερόμενους μαύρους Αμερικανούς συμμετέχοντες στη μελέτη REGARDS χωρίς καρδιακή ανεπάρκεια κατά την έναρξη. Η παλινδρόμηση Poisson χρησιμοποιήθηκε για την εκτίμηση της συχνότητας της καρδιακής ανεπάρκειας και της θνησιμότητας από κάθε αιτία. Χρησιμοποιήσαμε ένα πολυπαραγοντικό μοντέλο παλινδρόμησης Cox που λογιστικοποιεί δημογραφικά, κλινικά και κοινωνικά παράγοντες και γενετική αφρικανική καταγωγή για την αξιολόγηση του κινδύνου καρδιακής ανεπάρκειας και της θνησιμότητας από κάθε αιτία σε άτομα με γενετική παραλλαγή TTR Val122Ile σε σύγκριση με εκείνα χωρίς την παραλλαγή.
Μεταξύ 7.514 μαύρων συμμετεχόντων (διάμεση ηλικία: 64 έτη, 61% γυναίκες), η συχνότητα πληθυσμού της παραλλαγής TTR Val122Ile ήταν 3,1% (232 φορείς· 7.282 μη φορείς). Η επίπτωση της καρδιακής ανεπάρκειας (ανά 1000 άτομα-έτη) ήταν 15,9 (95% CI: 11,5-21,9) μεταξύ των μεταβλητών φορέων και 7,2 (95% CI: 6,6-7,9) μεταξύ των μεταβλητών μη φορέων. : 1,72–3,53]· P<0,0001). Η συχνότητα της θνησιμότητας από όλες τις αιτίες (ανά 1000 άτομα-έτη) ήταν 41,5 (95% CI: 34,6-49,7) μεταξύ των μεταβλητών φορέων και 33,9 (95% CI: 32,7)-3 μεταξύ των παραλλαγών μη φορέων. Οι φορείς παραλλαγής Val122Ile είχαν υψηλότερο κίνδυνο θνησιμότητας από όλες τις αιτίες σε σύγκριση με τους μη φορείς (HR: 1,44 [95% CI: 1,18-1,76]· P=0,0004). Η κατάσταση του φορέα παραλλαγής TTR και το φύλο δεν αλληλεπιδρούν με την καρδιακή ανεπάρκεια και τα αποτελέσματα θνησιμότητας από όλες τις αιτίες.
Σε μια μεγάλη ομάδα μαύρων Αμερικανών, αποδεικνύουμε ότι η μετάλλαξη του αμυλοειδούς Val122Ile στο γονίδιο TTR σχετίζεται με περίπου 2,5 φορές υψηλότερο κίνδυνο καρδιακής ανεπάρκειας και περίπου 40% υψηλότερο κίνδυνο θνησιμότητας από κάθε αιτία. Με την εμφάνιση πολλών hATTR θεραπείες, η παρουσία της μετάλλαξης TTR Val122Ile που απαντάται συνήθως σε άτομα αφρικανικής καταγωγής μπορεί να θεωρηθεί κλινικά εφαρμόσιμη και να οδηγήσει σε έγκαιρη πρόσβαση στη θεραπεία.
Η ενεργοποίηση του υποδοχέα Α γουανυλικής κυκλάσης/νατριουρητικού πεπτιδίου (GC-A/NPRA) από τις καρδιακές ορμόνες κολπικά και εγκεφαλικά νατριουρητικά πεπτίδια (ANP και BNP) παράγει τον δεύτερο αγγελιοφόρο cGMP.cGMP ενεργοποιεί την κατάντη σηματοδότηση και τις βιολογικές επιδράσεις του ANP/NPRA για το diur , διουρητικές, αγγειοδιασταλτικές, αντιμιτωτικές αποκρίσεις και καρδιακές αντιυπερτροφικές επιδράσεις. Η έκφραση του γονιδίου Npr1 (που κωδικοποιεί το GC-A/NPRA) ρυθμίζεται από διάφορα εξωτερικά και εσωτερικά ερεθίσματα, αλλά οι ορμονικοί και επιγενετικοί μηχανισμοί που μεσολαβούν στη ρύθμιση του Npr1 είναι άγνωστοι. Ο στόχος αυτής της μελέτης ήταν να εξετάσει το ρόλο της βιταμίνης D (vitD) στη ρύθμιση της μεταγραφής και της έκφρασης του γονιδίου Npr1 μέσω της ρύθμισης των επιγενετικών παραγόντων.
Η βιοπληροφορική μας μελέτη του προαγωγέα Npr1 ποντικού αποκάλυψε την παρουσία τεσσάρων στοιχείων απόκρισης vitD (VDREs) στην περιοχή -583 έως -495 της θέσης έναρξης της μεταγραφής, με μια τέλεια συναινετική αλληλουχία παρόμοια με VDRE. Για τον χαρακτηρισμό των μηχανισμών που ρυθμίζουν τη δραστηριότητα του προαγωγέα Npr1 , τα κατασκευάσματα επιμολύνθηκαν παροδικά σε καλλιεργημένα κύτταρα λείου μυός θωρακικής αορτής αρουραίου (RTASMCs) και μεσαγγειακά κύτταρα ποντικού (MMCs) και μετρήθηκαν για κιτ προσδιορισμού διπλής λουσιφεράσης.Μεταγραφική δραστηριότητα.
Η δοκιμασία λουσιφεράσης έδειξε ότι η θεραπεία με βιταμίνη D3 (1α,25-διυδροξυ· VD3) αύξησε τη δραστηριότητα του προαγωγέα Npr1 περισσότερο από 6 φορές με τρόπο δοσοεξαρτώμενο. Το Western blot και η πυκνομετρική ανάλυση έδειξαν ότι τα επίπεδα πρωτεΐνης NPRA στα MMCs αυξήθηκαν σημαντικά με την αύξηση της VD3 συγκέντρωση, 3,5 φορές στα RTASMC και 4,7 φορές στα RTASMC, και το μέγιστο αποτέλεσμα παρατηρήθηκε στα 100 nM. Η VD3 αυξάνει το επίπεδο πρωτεΐνης του υποδοχέα vitD (VDR) με δοσοεξαρτώμενο τρόπο. Παρουσία VD3, ιστόνη Η δραστηριότητα της αποακετυλάσης (HDAC) ανεστάλη κατά 50%, όπως μετρήθηκε με κιτ ELISA δραστηριότητας/αναστολής HDAC. Επιπλέον, η θεραπεία με VD3 μείωσε τα ένζυμα HDAC κατηγορίας Ι, τα επίπεδα πρωτεΐνης HDAC1 και HDAC3 και εξαρτώμενες από τη δόση ιστόνες, Η3 σε υπολείμματα λυσίνης 9 και 14 (Η3-Κ9/14 ac) και λυσίνη Η4 στο υπόλειμμα οξέος 12 (H4-K14ac).
Τα αποτελέσματα υποδεικνύουν ότι το VD3 ρυθμίζει επιγενετικά την έκφραση του γονιδίου Npr1 ρυθμίζοντας τις τροποποιήσεις ιστόνης. Ο προσδιορισμός των επιγενετικών στόχων της σηματοδότησης της βιταμίνης D ως ρυθμιστές της μεταγραφής του γονιδίου Npr1 και της έκφρασης πρωτεΐνης θα έχει σημαντικές επιπτώσεις για την υπέρταση και την καρδιαγγειακή ρύθμιση.
έδειξε ότι η εμπλοκή και η υπεραγωγιμότητα βελτίωσαν την ενδοκυτταρική αγωγιμότητα σε ζεύγη απομονωμένων καρδιομυοκυττάρων, βελτιώνοντας τη σύζευξη και τη λειτουργία της αριστερής κοιλίας.
Τα πειράματα πραγματοποιήθηκαν χρησιμοποιώντας τεχνητή νοημοσύνη μέσα σε κύτταρα χρησιμοποιώντας κβαντικές έννοιες εμπλοκής και υπεραγωγιμότητας.Μετρήθηκε η ενδοκυτταρική ηλεκτρική αγωγιμότητα κατά μήκος του κενού συνδέσμου (GI) που επάγεται από την εναλαπρίλη (Ε.) και την αγγειοτενσίνη II (Ang II).Έγχυση με 1 ug/ml (25 ug/ml) σε 4 λεπτά. Επιτυγχάνεται ένα πλάτωμα στη βαλβίδα με 106% ροή από τον σάκο. δεν υπήρχε πλάτωμα.
Πιστεύουμε ότι επιτυγχάνεται ένα οροπέδιο μετά τη μείωση της εμπλοκής, αλλά όχι με το Ang II. Στην υπεραγώγιμη κατάσταση, το E. coli ήταν πιο αποτελεσματικό στη βελτίωση της σύζευξης των μυοκυττάρων που αποτυγχάνουν, βελτιώνοντας τη λειτουργία της αριστερής κοιλίας.
Η νόσος του κοροναϊού (COVID-19) κυμαίνεται από ασυμπτωματική λοίμωξη έως σοβαρή ασθένεια με πολλαπλή ανεπάρκεια οργάνων. Πρόσφατες μελέτες έχουν δείξει συσχέτιση μεταξύ χαμηλότερων επιπέδων λιπιδίων στον ορό, συγκεκριμένα λιποπρωτεΐνη υψηλής πυκνότητας (HDL), λιποπρωτεΐνη χαμηλής πυκνότητας (LDL) και ολική χοληστερόλη (TC) και σοβαρότητα της νόσου COVID-19. Ωστόσο, τα αποτελέσματα δεν έχουν συνέπεια και η έκταση της συσχέτισης είναι επί του παρόντος άγνωστη.
Πραγματοποιήσαμε μια συστηματική ανασκόπηση και μετα-ανάλυση 1) διαφορών στα επίπεδα HDL, LDL, TC και τριγλυκεριδίων (TG) μεταξύ ασθενών με COVID-19 και υγιών μαρτύρων 2) με και χωρίς σοβαρή ασθένεια με COVID-19 ασθενή 3) COVID- 19 ασθενείς πέθαναν και επέζησαν. Έχουμε συμπεριλάβει άρθρα από το PubMed και το Embase από την 1η Σεπτεμβρίου 2021. Αναλύσαμε τη συγκεντρωτική μέση διαφορά (pMD) στα επίπεδα λιπιδίων (mg/dL) των παραπάνω ομάδων χρησιμοποιώντας μια μετα-ανάλυση τυχαίων επιδράσεων και αξιολόγησε την προκατάληψη δημοσίευσης χρησιμοποιώντας μια γραφική παράσταση διοχέτευσης.
Από τα 441 άρθρα που ανακτήθηκαν, 29 άρθρα (26 αναδρομικές κοόρτες και 3 προοπτικές κοόρτες) πληρούσαν τα κριτήρια συμπερίληψης, με συνολικά 256.721 συμμετέχοντες. Οι ασθενείς με COVID-19 είχαν χαμηλότερα επίπεδα HDL (pMD = -6,95) και TC (pMD = -14.9) (Πίνακας 1 και Εικόνα 1). Τα επίπεδα LDL και TG δεν διέφεραν μεταξύ ασθενών με και χωρίς COVID-19. Οι σοβαροί ασθενείς με COVID-19 είχαν χαμηλότερα επίπεδα HDL (pMD = -4,4), LDL (pMD = -4,4 ) και TC (pMD = -10,4) σε σύγκριση με μη σοβαρούς ασθενείς με COVID-19. Οι ασθενείς που πέθαναν είχαν χαμηλότερα επίπεδα HDL (pMD = -2,5), LDL (pMD = -10,6) και TC (pMD = -14,9). Τα επίπεδα TG δεν διέφεραν από τη σοβαρότητα ή τη θνησιμότητα του COVID-19. Καμία από τις παραπάνω αναλύσεις δεν έδειξε στατιστικά σημαντική μεροληψία δημοσίευσης.
Η ανάλυσή μας έδειξε ότι οι ασθενείς με COVID-19 είχαν χαμηλότερα επίπεδα λιπιδίων στο αίμα σε σύγκριση με υγιείς μάρτυρες. Στους ασθενείς με COVID-19, τα χαμηλότερα επίπεδα HDL, LDL και TC συσχετίστηκαν με τη σοβαρότητα και τη θνησιμότητα. Πιστεύουμε ότι τα χαμηλότερα επίπεδα λιποπρωτεϊνών είναι δευτερεύοντα από τα συστηματικά φλεγμονή και ηπατική δυσλειτουργία. Τα επίπεδα λιπιδίων στο αίμα μπορούν να διερευνηθούν ως πιθανοί προγνωστικοί παράγοντες σε ασθενείς με COVID-19.
Τα κολπικά και τα νατριουρητικά πεπτίδια του εγκεφάλου (ANP και BNP) είναι κυκλοφορούντες ορμόνες καρδιακής προέλευσης που παίζουν βασικό ρόλο στη ρύθμιση της αρτηριακής πίεσης και της ομοιόστασης των υγρών και στη βελτίωση της καρδιακής αναδιαμόρφωσης μέσω αγγειοδιασταλτικών και διουρητικών επιδράσεων. Τόσο το ANP όσο και το BNP δρουν δεσμεύοντας στη διαμεμβρανική γουανυλική κυκλάση/κυκλάση πεπτιδικός υποδοχέας-Α (GC-A/NPR-A). Η συστημική διαταραχή του γονιδίου Npr1 (που κωδικοποιεί το GC-A/NPRA) έχει ως αποτέλεσμα υπερφόρτωση όγκου, υπέρταση και συμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια. Ωστόσο, ο υποκείμενος μηχανισμός δεν έχει προσδιοριστεί με ακρίβεια .Ο στόχος αυτής της μελέτης ήταν να διερευνήσει εάν το Npr1 παίζει κρίσιμο ρόλο στη ρύθμιση της ομοιόστασης της γλυκόζης σε ποντίκια με διαταραχή του γονιδίου Npr1.
Ενήλικα αρσενικά και θηλυκά (16-18 εβδομάδες) Npr1 νοκ-άουτ απλότυπος (Npr1+/-, 1-αντίγραφο), άγριου τύπου (Npr1+/+, 2-αντίγραφο) και διπλασιασμός γονιδίων (Npr1+ +/++, 4-αντίγραφο) Ποντίκια Έμειναν νηστικοί για 16 ώρες και είχαν ελεύθερη πρόσβαση σε νερό. Η από του στόματος και ενδοπεριτοναϊκή χορήγηση γλυκόζης (2 g/kg σωματικού βάρους) διεξήχθη σε ποντίκια για τον προσδιορισμό της δοκιμασίας ανοχής γλυκόζης από το στόμα (OGTT) και της ενδοπεριτοναϊκής δοκιμής ανοχής γλυκόζης (IPGTT). Γλυκόζη αίματος Τα επίπεδα προσδιορίστηκαν με αιμορραγίες ουράς στα 0, 15, 30, 60, 90 και 120 λεπτά χρησιμοποιώντας το σύστημα παρακολούθησης γλυκόζης αίματος AlphaTRAK (Zoetis Inc, Kalamazoo, MI). Η συστολική αρτηριακή πίεση (SBP) προσδιορίστηκε με μη επεμβατική ηλεκτρονική μέθοδος tail-cuff (Visitech 2000).
Τα αποτελέσματα έδειξαν ότι τα επίπεδα γλυκόζης στο αίμα σε ποντίκια 2 αντιγράφων (OGTT: 101 ± 4 mg/dL) αυξήθηκαν στο μέγιστο 15 λεπτά μετά τη χορήγηση γλυκόζης (2 g/kg σωματικού βάρους) και μειώθηκαν σε σχεδόν βασικά επίπεδα στα 120 λεπτά στα αρσενικά .και θηλυκά 98 ± 3 mg/dL, IPGT: αρσενικά 100 ± 3 mg/dL, θηλυκά 97 ± 4 mg/dL), ενώ σε ποντίκια 1-αντίγραφου, τα επίπεδα γλυκόζης στο αίμα παρέμειναν υψηλά ακόμη και μετά από 120 λεπτά (OGTT: αρσενικά 244 ± 6 mg/dL, θηλυκά 220 ± 4 mg/dL, IPGT: αρσενικά 250 ± 5 mg/dL, θηλυκά 225 ± 6 mg/dL) σε σύγκριση με ποντίκια 2 αντιγράφων. Τα ποντίκια με 4 αντίγραφα είχαν επίσης σημαντικά χαμηλότερα επίπεδα γλυκόζης στο αίμα 120 λεπτά (OGTT: 78 ± 3 mg/dL για τους άνδρες, 73 ± 2 mg/dL για τις γυναίκες, IPGT: 76 ± 4 mg/dL για τους άνδρες και 70 ± 3 mg/dL για τις γυναίκες).dL) σε σύγκριση με ποντίκια 2 αντιγράφων. Η SBP ήταν σημαντικά υψηλότερη σε ποντίκια 1 αντιγράφου (134 ± 3 mmHg στα αρσενικά και 125 ± 3 mmHg στα θηλυκά) από ότι στα ποντίκια 2 αντιγράφων (101 ± 2 mmHg στα αρσενικά και 92 ± 2 mmHg στα θηλυκά). Ομοίως, τα ποντίκια 4-αντιγράφων είχαν επίσης σημαντικά χαμηλότερο SBP από τα ποντίκια 2-αντιγράφων (85 ± 3 mmHg στα αρσενικά και 78 ± 2 mmHg στα θηλυκά). Το μέγιστο επίπεδο γλυκόζης στο αίμα ήταν σημαντικά χαμηλότερο με το OGTT σε σύγκριση με το IPGTT.
Τα τρέχοντα ευρήματα δείχνουν ότι το Npr1 απέτρεψε σημαντικά την απότομη αύξηση των επιπέδων γλυκόζης στο αίμα μετά από πρόκληση γλυκόζης και βελτίωσε τη δυσανεξία στη γλυκόζη σε ποντίκια άγριου τύπου και γονιδιακής αναπαραγωγής, υποδηλώνοντας ότι το Npr1 παίζει βασικό ρόλο στη ρύθμιση των επιπέδων γλυκόζης και η απώλεια του Npr1 επηρεάζει αρνητικά. νεφρική και καρδιακή λειτουργία σε μεταλλαγμένα ποντίκια. Αυτή η εργασία υποστηρίχθηκε από επιχορήγηση του NIH (HL062147).
Central Arkansas Veterans Healthcare System John L. McClellan Memorial Veterans Hospital, Little Rock, Arkansas
Οι ασθενείς με χρόνια νεφρική νόσο (ΧΝΝ) και έμφραγμα μυοκαρδίου χωρίς ανάσπαση του τμήματος ST (NSTEMI) αντιπροσωπεύουν μια σημαντική κλινική πρόκληση. Η συμφωνία μεταξύ τυχαιοποιημένων και μελετών παρατήρησης είναι αβέβαιη.(1) Οι τυχαιοποιημένες μελέτες και οι μελέτες παρατήρησης υποστηρίζουν τη χρήση επεμβατικών θεραπείες στον ίδιο βαθμό (2) Επηρεάζονται τα αποτελέσματα από τα επίπεδα νεφρικής λειτουργίας; (3) Είναι το ποσοστό θνησιμότητας το ίδιο με τη φαρμακευτική θεραπεία μόνο σε τυχαιοποιημένες μελέτες και μελέτες παρατήρησης;
Οι μελέτες επιλέχθηκαν με βάση τα ακόλουθα κριτήρια: (1) τυχαιοποιημένες αναφορές ή αναφορές παρατήρησης ασθενών με NSTEMI και ΧΝΝ (2) αριθμός ασθενών και θνησιμότητα διαθέσιμη για επεμβατική και συντηρητική θεραπεία σε κάθε επίπεδο νεφρικής λειτουργίας, συμπεριλαμβανομένου του εκτιμώμενου ρυθμού σπειραματικής διήθησης (eGFR ) 30–60 και <30. Μια μετα-ανάλυση με συγκρίσεις υποομάδων ολοκληρώθηκε με τον υπολογισμό των αναλογιών πιθανοτήτων για θανάτους από επεμβατικές έναντι συντηρητικές θεραπείες.
(1) Πέντε τυχαιοποιημένες μελέτες και τέσσερις μελέτες παρατήρησης πληρούσαν τα κριτήρια επιλογής, με συνολικά 362.486 ασθενείς που έλαβαν επεμβατική ή συντηρητική θεραπεία μεταξύ 1994 και 2020
(2) Σε τυχαιοποιημένες μελέτες, η αναλογία πιθανοτήτων για θάνατο λόγω επεμβατικής θεραπείας σε ασθενείς με eGFR 30-60 ήταν 0,739, το διάστημα εμπιστοσύνης (CI) ήταν 0,382-1,431, p = 0,370. Σε μια μελέτη παρατήρησης του eGFR 30-60, η αναλογία πιθανοτήτων για επεμβατική θεραπεία για θάνατο ήταν 0,144, CI 0,012-0,892, p=0,037.
(3) Σε τυχαιοποιημένες μελέτες, η αναλογία πιθανοτήτων για θάνατο λόγω επεμβατικής θεραπείας σε ασθενείς με eGFR <30 ήταν 0,790, CI 0,135–4,63, p=0,794. Σε μελέτες παρατήρησης, οι ασθενείς με eGFR <30 είχαν αναλογία πιθανοτήτων 0,384 για θάνατος, CI 0,281-0,552, p<.05.
(4) Ο μέσος κίνδυνος θανάτου σε ασθενείς με eGFR 30-60 που έλαβαν θεραπεία μόνο με συντηρητική θεραπεία ήταν 0,128 (CI -0,001-0,227) στην τυχαιοποιημένη ομάδα μελέτης και 0,44 (CI 0,227-0,6525) στην ομάδα μελέτης παρατήρησης, p< 0,01 .Στην τυχαιοποιημένη μελέτη, ο διάμεσος κίνδυνος θανάτου ήταν 0,345 (CI -0,103–0,794) σε ασθενείς με eGFR <30 που λάμβαναν μόνο συντηρητική θεραπεία και 0,463 (CI 0,00–0,926) σε μελέτες παρατήρησης, p=0,579.
(1) Παρά την ευνοϊκή επίδραση της επεμβατικής θεραπείας τόσο σε τυχαιοποιημένες όσο και σε παρεμβατικές μελέτες, η αναλογία πιθανοτήτων για θάνατο σε μελέτες παρατήρησης ήταν στατιστικά σημαντική.
(2) Μελέτες παρατήρησης έχουν δείξει ότι η επεμβατική θεραπεία έχει σημαντικά χαμηλότερη αναλογία πιθανοτήτων θανάτου σε ασθενείς με eGFR 30-60 και eGFR <30.
(3) Οι ασθενείς στην ομάδα παρατήρησης είχαν υψηλότερο κίνδυνο θανάτου μόνο με συντηρητική θεραπεία.
(4) Απαιτείται περισσότερη έρευνα για την ανάπτυξη ενός μοντέλου για την επιλογή ασθενών που θα ωφεληθούν περισσότερο από την επεμβατική ή συντηρητική θεραπεία.
(5) Οι περιορισμοί αυτής της μελέτης περιλαμβάνουν διαφορές στον αριθμό των ασθενών στις ομάδες μελέτης, έλλειψη αιμοδυναμικών και αγγειογραφικών δεδομένων σύμφωνα με το eGFR και την πιθανότητα ορισμένες μελέτες να περιλάμβαναν ασθενείς με ασταθή στηθάγχη εκτός του NSTEMI.
Παρά τις τεχνολογικές προόδους στην καρδιολογία, το καρδιογενές σοκ ως επιπλοκή του οξέος εμφράγματος του μυοκαρδίου παραμένει μια ιατρική πρόκληση. Πρόσφατα, ξεκίνησε στις Ηνωμένες Πολιτείες η National Cardiogenic Shock Management Standardization Campaign και η National Cardiogenic Shock Initiative στοχεύει στη βελτίωση της επιβίωσης, ειδικά σε ασθενείς με οξύ στεφανιαίο σύνδρομο (ACS). Στόχος μας ήταν να προσδιορίσουμε πώς αντιμετωπίζεται στο ίδρυμά μας το καρδιογενές σοκ που οφείλεται στο ACS που απαιτεί μηχανική υποστήριξη του κυκλοφορικού και να συγκρίνουμε τα κλινικά χαρακτηριστικά μεταξύ επιζώντων και μη επιζώντων.
Μια αναδρομική μελέτη ασθενών ηλικίας 18-89 ετών που απαιτούσαν προσωρινή μηχανική υποστήριξη του κυκλοφορικού στο πλαίσιο ACS στο Ιατρικό Κέντρο Lubbock του Πανεπιστημίου του Τέξας από τον Αύγουστο του 2018 έως τον Αύγουστο 2019. Συγκρίθηκαν οι αποβολές Survivor και μη επιζώντων. Το ακριβές τεστ Fisher και η κατάταξη Wilcoxon- Το τεστ αθροίσματος χρησιμοποιήθηκε για κατηγορικές και συνεχείς μεταβλητές.
Συνολικά συμπεριλήφθηκαν 39 ασθενείς, το 90% ήταν άνδρες, η μέση ηλικία ήταν 62 έτη, το 62% είχε διαβήτη και ο μέσος δείκτης μάζας σώματος ήταν 29,01±5,84 kg/m2. Η αντλία με μπαλόνι ενδοαορτής ήταν η πιο συχνά χρησιμοποιούμενη μηχανική συσκευή υποστήριξης, ακολουθούμενη από το Impella (92% έναντι 8%). Το συνολικό ποσοστό θνησιμότητας ήταν 18%. Ο αυξημένος καρδιακός ρυθμός και το γαλακτικό κατά την εισαγωγή κατά τη χρήση μηχανικής υποστήριξης συσχετίστηκαν με θνησιμότητα (105 bpm έναντι 83,91 bpm, p=0,02) (6,85 mmol/l έναντι 2,55 mmol/lp, 0,003 Διαδερμική στεφανιαία παρέμβαση (PCI) Η παρουσία προηγούμενης μηχανικής υποστήριξης ή μοσχεύματος στεφανιαίας παράκαμψης (CABG) στο 44% των ασθενών συσχετίστηκε με την επιβίωση (53% έναντι 0% p=0,01) .
Οι αυξημένοι καρδιακοί παλμοί και τα επίπεδα γαλακτικού κατά την τοποθέτηση μηχανικής υποστήριξης σχετίζονται με θνησιμότητα σε ασθενείς με καρδιογενές σοκ δευτερογενές στο οξύ στεφανιαίο σύνδρομο. Η έναρξη της μηχανικής υποστήριξης πριν από την PCI συσχετίστηκε με την επιβίωση. Απαιτούνται μεγαλύτερες και πιο αυστηρές μελέτες για να διαλευκανθούν αυτές οι συσχετίσεις.
Η διαχείριση της πυώδους ιδραδενίτιδας (HS) μπορεί να είναι δύσκολη. Σε πολλές περιπτώσεις, τα συμπτώματα των ασθενών βελτιώθηκαν μετά την αρχική συντηρητική παρέμβαση.Δυστυχώς, ορισμένες περιπτώσεις γίνονται ανθεκτικές και οδηγούν σε αισθητικές και επώδυνες υποτροπές. Η χειρουργική επέμβαση χρησιμοποιείται συχνά για τον καθαρισμό ή την αφαίρεση προσβεβλημένου ιστού για την προώθηση της επούλωσης .Περιγράφουμε έναν ασθενή που ήταν ανθεκτικός στη χειρουργική επέμβαση που υποβλήθηκε σε θεραπεία με ακτινοβολία επιφανειακής δέσμης ηλεκτρονίων.
Ένας 44χρονος άνδρας παρουσίασε διάχυτη πάχυνση των γλουτών, γλουτιαία σχισμή, περίνεο και αμφοτερόπλευρο HS του μηρού. Ο ασθενής ήταν ανθεκτικός στη χειρουργική απομάκρυνση και τη θεραπεία με αντιβιοτικά και κορτικοστεροειδή. Έλαβε θεραπεία ακτινοβολίας με ακτινοβολία με διάσπαση συνολική δόση 30 Gy σε 10 διαιρεμένες δόσεις και διατήρησε μερική ανταπόκριση για 2 εβδομάδες μετά την έναρξη της θεραπείας. Η αντικειμενική φυσική εξέταση εντός 1 μήνα θεραπείας έδειξε μείωση 25% στη συνολική περιοχή της φλεγμονής και αξιοσημείωτη ισοπέδωση του ανυψωμένου Εκείνη την εποχή, οι ασθενείς ανέφεραν υποκειμενικές μειώσεις στον πόνο και την παροχέτευση. Η απόκριση θεωρήθηκε ανθεκτική στους 6 και 12 μήνες μετά τη θεραπεία.
Η ακτινοθεραπεία έχει ανέκδοτα οφέλη για μια ποικιλία καλοήθων ασθενειών και έχει μελετηθεί σε χαμηλές δόσεις (μερικές φορές μεμονωμένες δόσεις) στη διαχείριση του HS. Επιλέξαμε να χρησιμοποιήσουμε ένα διαχωρισμένο μάθημα που πιστεύουμε ότι είναι το ασφαλέστερο και πιθανώς πιο μακροχρόνιο από την άποψη της μετριάζοντας τις παρενέργειες.
Η περιοχή θεραπείας του ασθενούς εμφανίζει πυώδη ιδραδενίτιδα στους γλουτούς, τη γλουτιαία σχισμή, το περίνεο και τους αμφοτερόπλευρους μηρούς πριν από τη θεραπεία
Η θεραπεία με επιφανειακή ακτινοβολία με δέσμη ηλεκτρονίων είναι αποτελεσματική στη θεραπεία της καλοήθους νόσου και υπόσχεται για ανθεκτικό HS. Απαιτούνται μελέτες σχημάτων συνολικής δόσης και κλασματοποίησης για τη βελτιστοποίηση και την καθοδήγηση της μελλοντικής χρήσης.
Στο γενικό πληθυσμό των ΗΠΑ, 1 στους 5.000 ανθρώπους έχει μιτοχονδριακή μυοπάθεια. Οι κλινικές εκδηλώσεις μπορούν να χωριστούν χονδρικά σε τρεις κατηγορίες: χρόνια προοδευτική εξωτερική οφθαλμοπληγία, σύνδρομο σκελετικού-ΚΝΣ ή απλή μυοπάθεια. Καρδιακές ανωμαλίες εμφανίζονται στο 30-32% των περιπτώσεων, κυρίως ως υπερτροφική μυοκαρδιοπάθεια, διατατική μυοκαρδιοπάθεια ή ανωμαλίες αγωγιμότητας. Παρουσιάζουμε περίπτωση αμφοτερόπλευρης αδυναμίας, πόνου και οιδήματος κάτω άκρων με διάγνωση μυϊκής βιοψίας μιτοχονδριακής μυοπάθειας. Περιγραφή περίπτωσης: Ένας 21χρονος άνδρας μεταπτυχιακός φοιτητής παραπέμφθηκε στο νοσοκομείο μας μετά από 3 εβδομάδες αδυναμίας στα πόδια, πόνου και πρηξίματος μετά την άφιξη στις Ηνωμένες Πολιτείες από την Ινδία. Η εξέταση αποκάλυψε ταχυκαρδία, 2+ σημεία οιδήματος λακκών και στα δύο γόνατα, αδυναμία βαθμού MRC 4/5, ήπια ευαισθησία στις εγγύς και απομακρυσμένες μυϊκές ομάδες των άνω και κάτω άκρων, χωρίς βαθιά τενοντιακά αντανακλαστικά, πτώση του ποδιού και αμφοτερόπλευρη πτώση και περιορισμένη εξωφθάλμια κίνηση. Τα προκαταρκτικά εργαστηριακά αποτελέσματα έδειξαν ότι η κινάση κρεατινίνης αυξήθηκε κατά 691 IU/L, το νατριουρητικό πεπτίδιο του εγκεφάλου αυξήθηκε κατά 3437 pg/mL, η τροπονίνη αυξήθηκε κατά 471. ng/L, η μυοσφαιρίνη αυξήθηκε κατά 195 ng/mL και το γαλακτικό αυξήθηκε κατά 7,7 mmol/L, το διττανθρακικό ορού μειώθηκε κατά 12 mmol/L. Τα αποτελέσματα της οσφυϊκής παρακέντησης στο ύποπτο σύνδρομο Guillain-Barre είναι αναξιόπιστα λόγω τραυματικών κρουνών. Το ηλεκτροκαρδιογράφημα έδειξε αριστερό άξονα απόκλιση με αποκλεισμό αριστερής πρόσθιας δέσμης. Η ακτινογραφία θώρακα και η CT αγγειογραφία θώρακα/κοιλίας/λεκάνης έδειξε διόγκωση καρδιάς και υπερφόρτωση όγκου. Το ECHO δίπλα στο κρεβάτι του έδειξε ήπια αριστερή συστηματική υποκινησία, 40-44% χαμηλότερο κλάσμα εξώθησης και ήπια πνευμονική υπέρταση. ο ασθενής εισήχθη στη μονάδα εντατικής θεραπείας λόγω πτώσης της μέγιστης εισπνευστικής πίεσης. Η οφθαλμολογία επιβεβαίωσε την οφθαλμοπληγία, εξαιρουμένης της πάρεσης κρανιακών νεύρων, της βαριάς μυασθένειας και της μελαγχρωστικής αμφιβληστροειδίτιδας. Αρνητικό αντίσωμα Gq1b. Η εκτεταμένη αυτοάνοση και λοιμώδης επεξεργασία δεν συνεισφέρει. του ορθού μηριαίου μυός του ασθενούς έδειξε διάσπαρτες μπλε και αρνητικές στην οξειδάση κυτοχρώματος-c ίνες με αυξημένο περιμυϊκό και ενδομυιακό συνδετικό ιστό, σύμφωνο με ενεργή και χρόνια πρωτοπαθή μιτοχονδριακή μυοπάθεια. Η βιοψία του ενδομυοκαρδίου έδειξε ενεργή λεμφοκυτταρική μυοκαρδίτιδα. μετοπρολόλη και μεθυλπρεδνιζολόνη.
Η μυοπάθεια θα πρέπει να λαμβάνεται υπόψη στη διαφορική διάγνωση ασθενών με ύποπτο σύνδρομο Guillain-Barre. Αναφέρουμε μια ενδιαφέρουσα περίπτωση μυοπάθειας με εμφανείς καρδιακές εκδηλώσεις. Η μυοσίτιδα που εκδηλώνεται ως μυοκαρδίτιδα θα πρέπει να εγείρει υποψίες για μιτοχονδριακή νόσο. Η εμπειρία μας υπογραμμίζει τη σημασία της χρήσης μιας διεπιστημονικής ομάδας προσέγγιση για τη διάγνωση σπάνιων παθολογιών με ευρέως μεταβλητή πολυσυστηματική συμμετοχή.
Ο σκοπός αυτής της μελέτης ήταν να διερευνήσει τη δυνατότητα διάγνωσης του Gaisbock σε ασθενείς με χρόνια πολυκυτταραιμία και υπέρταση.
Ένας παχύσαρκος 40χρονος Καυκάσιος εισήχθη στο νοσοκομείο με επαναλαμβανόμενο πρήξιμο στα πόδια και αυξημένη ζήτηση οξυγόνου μετά από δύο εβδομάδες νοσηλείας με πνευμονία COVID-19. Μετά από εξέταση του ιατρικού ιστορικού του ασθενούς, διαπιστώθηκε ότι είχε υπέρταση και πολυκυτταραιμία χωρίς θεραπεία μια δεκαετία σε πολλές επισκέψεις. Το πρόσφατο ιατρικό ιστορικό περιλαμβάνει διάγνωση εν τω βάθει φλεβικής θρόμβωσης (ΕΦΦ) στο ίδιο πόδι πριν από δυόμισι μήνες και θεραπεία με Xarelto.
Ο ασθενής ανέφερε ιστορικό 12 ετών χαμηλής τεστοστερόνης. Ωστόσο, δεν έχει χρησιμοποιήσει συμπληρώματα τεστοστερόνης τους τελευταίους εννέα μήνες. Ανέφερε κούραση κατά τη διάρκεια της ημέρας, συχνά ξυπνήματα τη νύχτα και συχνό ροχαλητό. Αυτός ο ασθενής δεν είχε ποτέ μελέτη ύπνου ή χρησιμοποιούσε CPAP. Ο ασθενής κάπνιζε μισό κουτί καπνού για μάσημα την ημέρα για 13 συναπτά έτη, ένα πακέτο την ημέρα, για 10 συναπτά έτη και έκοψε το κάπνισμα πριν από 12 χρόνια. Πέρασε το μεγαλύτερο μέρος της ζωής του κάνοντας σκληρή δουλειά στον κατασκευαστικό κλάδο.
Ώρα δημοσίευσης: Ιουν-29-2022