アテローム性動脈硬化は心血管疾患の主な原因であり、依然として世界的な死亡率のトップです。インスリン様成長因子 I (IGF1) は、心血管イベントを軽減することが示されています。IGF1 の投与により、アテローム性動脈硬化が減少し、ApoE 欠損患者のプラーク マクロファージが減少しました。 /-) マウスに高脂肪食を与えた。我々のこれまでの in vitro 結果は、マクロファージがアテローム性動脈硬化プラークにおける IGF1 の効果を媒介する上で主要な役割を果たしているということを示唆しているが、正確なメカニズムは依然として不明である。我々は、マクロファージの IGF1 レベルを厳密に増加させると、アテローム性動脈硬化を防ぎます。
新規のマクロファージ特異的 IGF1 過剰発現トランスジェニック マウスを Apoe-/- バックグラウンド (MF-IGF1 マウス) に繁殖させた後、アテローム性動脈硬化症のプラーク負荷、安定性、および単球の動員を評価しました。また、コレステロールの流出と泡沫細胞の形成を in vivo および in vitro で評価しました。
マクロファージIGF1過剰発現はプラーク負荷を30%下方制御し、プラークマクロファージを47%減少させ、プラーク表現型を安定化させる特徴を促進した。MF-IGF1マウスでは単球動員が70%減少し、循環CXCレベルの27%減少と相関していた。ケモカインリガンド 12 (CXCL12)。MF-IGF1 マウスのプラークおよび腹膜マクロファージの CXCL12 タンパク質レベルが減少しました。インビトロでは、IGF1 は酸化低密度リポタンパク質 (oxLDL) に依存した CXCL12 mRNA 転写の増加を完全にブロックしました (98% 減少、P <0.01)、IGF1 治療により CXCL12 タンパク質が減少しました (56% 減少、P<0.001)。
CXCL12 は、マクロファージからのコレステロール流出を媒介する重要なコレステロールトランスポーターである ATP 結合カセットトランスポーター A1 (ABCA1) の発現を低下させます。MF-IGF1 マウスから単離した腹膜マクロファージでは、ABCA1 タンパク質レベルが 2 倍増加していることがわかりました。変化を測定しました。腹膜マクロファージにoxLDLを負荷することでコレステロール流出を調べたところ、MF-IGF1マウスでコレステロール流出が42％増加したことがわかりました。また、アポリポタンパク質AIを含むIGF1（100ng/mL）で処理したTHP-1細胞ではコレステロール流出が27％増加したこともわかりました。コレステロール受容体として。
我々の結果は、マクロファージIGF1がアテローム性動脈硬化を軽減し、アテローム性動脈硬化の進行に新たに関与するケモカインであるCXCL12を減少させることを示している。IGF1は、単球の動員を減少させ、ABCA1を増加させることによってCXCL12を減少させ、それによってアテローム保護効果を発揮し、それによってコレステロール流出能力を増加させる可能性がある。
TTR 遺伝子の変異 (rs76992529; Val122Ile) は、アフリカ系の個体にのみ見られます (人口頻度: 3 ～ 4%)。その結果、遺伝性トランスサイレチン アミロイドーシスで見られる四量体トランスサイレチン複合体のミスフォールディングが引き起こされます。変性（hATTR）は細胞外アミロイド線維として蓄積します。アフリカ系アメリカ人の大規模で地理的に多様なコホートにおける、このアミロイド生成性TTR変異体が心不全（HF）リスクと全死因死亡に及ぼす影響を推定することで、この変異体の臨床的重要性についての洞察が得られる可能性があります。私たちは、TTR Val122Ile 変異と心不全および全死因死亡率との関連を調べるために、地理的および人種的に異なる脳卒中原因（REGARDS）研究の黒人参加者を評価しました。
私たちは、ベースライン時に心不全を伴わない、自己申告による REGARDS 研究の黒人アメリカ人参加者を評価しました。ポアソン回帰を使用して、心不全の発生率と全死因死亡率を推定しました。人口動態、臨床的、社会的要因を考慮した多変量調整されたコックス回帰モデルを使用しました。 TTR Val122Ile 遺伝子変異を持つ個人の心不全および全死因死亡のリスクを、変異を持たない人と比較して評価するための要因と遺伝的アフリカ系祖先を分析します。
7,514人の黒人参加者（年齢中央値：64歳、61％が女性）のうち、TTR Val122Ile変異体の人口頻度は3.1％（保因者232人、非保因者7,282人）であった。心不全の発生率（1000人年当たり）は15.9％であった。 Val122Ile変異キャリアでは、非キャリアと比較して心不全を発症するリスクが高かった（HR：2.46 [95% CI]）。全死因死亡率（1000人年当たり）は、変異型保因者では41.5人（95％CI：34.6-49.7）、33.9人（95％CI：32.7-35.2）であった。 Val122Ile 変異保有者は、非保有者と比較して全死因死亡のリスクが高かった (HR: 1.44 [95% CI: 1.18-1.76]; P=0.0004)。TTR 変異保有者のステータスと性別は関係しなかった心不全および全死因死亡率と相互作用します。
米国黒人の大規模コホートにおいて、TTR 遺伝子のアミロイド Val122Ile 変異が、心不全のリスクが約 2.5 倍高く、全死因死亡のリスクが約 40% 高いことに関連していることを実証しました。多数の hATTR の出現により、治療法では、アフリカ系の人々に一般的に見られる TTR Val122Ile 変異の存在は、臨床的に実行可能であり、早期に治療にアクセスできると考えられる可能性があります。
心臓ホルモンの心房および脳ナトリウム利尿ペプチド (ANP および BNP) によるグアニル酸シクラーゼ/ナトリウム利尿ペプチド受容体 A (GC-A/NPRA) の活性化により、セカンド メッセンジャー cGMP が生成されます。cGMP は、下流のシグナル伝達と、ANP/NPRA の利尿作用に対する生物学的効果を活性化します。 Npr1 遺伝子 (GC-A/NPRA をコードする) の発現は、いくつかの外部および内部刺激によって制御されますが、Npr1 制御を媒介するホルモンおよびエピジェネティックな機構は不明です。目的この研究の目的は、エピジェネティック因子の調節によるNpr1遺伝子の転写と発現の調節におけるビタミンD（vitD）の役割を調べることでした。
マウス Npr1 プロモーターのバイオインフォマティクス研究により、転写開始部位の -583 ～ -495 領域に完全な VDRE 様コンセンサス配列を持つ 4 つの vitD 応答エレメント (VDRE) が存在することが明らかになりました。Npr1 プロモーター活性を調節する機構を特徴付けるためでは、構築物を培養ラット胸部大動脈平滑筋細胞 (RTASMC) およびマウス メサンギウム細胞 (MMC) に一時的にトランスフェクトし、デュアル ルシフェラーゼ アッセイ キットで測定しました。転写活動。
ルシフェラーゼアッセイにより、ビタミン D3 (1α,25-ジヒドロキシ; VD3) による処理により、Npr1 プロモーター活性が用量依存的に 6 倍以上増加することが示されました。ウェスタンブロットおよび濃度測定分析により、MMC の NPRA タンパク質レベルが VD3 の増加に伴って大幅に増加することが示されました。 VD3 は、用量依存的に vitD 受容体 (VDR) のタンパク質レベルを増加させます。VD3 の存在下では、ヒストンが増加します。 HDAC 活性/阻害 ELISA キットによる測定で、デアセチラーゼ (HDAC) 活性は 50% 阻害されました。さらに、VD3 による処理により、クラス I HDAC 酵素、HDAC1 および HDAC3 タンパク質レベルが低下し、用量依存的にヒストン (リジン残基 9 および 9 番目の H3) が増加しました。 １４（Ｈ３－Ｋ９／１４ａｃ）および酸残基１２のリジンＨ４（Ｈ４－Ｋ１４ａｃ）。
この結果は、VD3がヒストン修飾を調節することによってNpr1遺伝子発現をエピジェネティックに調節していることを示唆している。Npr1遺伝子転写およびタンパク質発現の調節因子としてのビタミンDシグナル伝達のエピジェネティックな標的の同定は、高血圧および心血管調節に重要な意味を持つであろう。
もつれと超伝導が、分離された心筋細胞のペアにおける細胞内伝導を改善し、結合と左心室機能を改善することを示しました。
実験は、量子もつれと超伝導の量子概念を使用し、細胞内の人工知能を使用して実行されました。エナラプリル (E.) およびアンジオテンシン II (Ang II) によって誘導される接合ギャップ (GI) を横切る細胞内電気伝導度を測定しました。1 ug/ml (25 ug/ml) で 4 分間かけて注入します。バッグからの流量が 106% になるとバルブでプラトーに達します。Ang II。1 ug/min で注入すると、GI が減少し (55%)、高原はありませんでした。
もつれを減少させた後はプラトーに達すると考えられますが、Ang II ではプラトーに達しません。超伝導状態では、大腸菌は不全筋細胞の結合を改善し、左心室機能を改善するのにより効果的でした。
コロナウイルス感染症（COVID-19）は、無症候性感染から多臓器不全を伴う重篤な疾患まで多岐にわたります。最近の研究では、血清脂質レベルの低下、すなわち高密度リポタンパク質（HDL）、低密度リポタンパク質（LDL）、および総脂質レベルの低下との間に関連性があることが示されています。ただし、結果には一貫性が欠けており、関連性の程度は現時点では不明です。
われわれは、1) 新型コロナウイルス感染症患者と健康な対照者との間の HDL、LDL、TC、トリグリセリド (TG) レベルの差異、2) 重症の新型コロナウイルス感染症患者の有無、3) 新型コロナウイルス感染症 (COVID-19) の患者について系統的レビューとメタ分析を実施した。 19 人の患者が死亡、生存しました。2021 年 9 月 1 日時点での PubMed および Embase の記事が含まれています。ランダム効果メタ分析を使用して、上記のグループの脂質レベル (mg/dL) のプール平均差 (pMD) を分析しました。そしてファネルプロットを使用して出版バイアスを評価しました。
検索された 441 件の論文のうち、29 件の論文 (26 件の遡及的コホートと 3 件の前向きコホート) が対象基準を満たし、参加者は合計 256,721 人でした。COVID-19 患者の HDL (pMD = -6.95) および TC (pMD = -14.9) (表 1 および図 1)。LDL および TG レベルは、COVID-19 感染患者と非感染患者の間で差がありませんでした。重症の COVID-19 患者は、HDL (pMD = -4.4)、LDL (pMD = -4.4) のレベルが低かったです。 ）およびTC（pMD = -10.4）は、非重症のCOVID-19患者と比較して減少しました。死亡した患者は、HDL（pMD = -2.5）、LDL（pMD = -10.6）およびTC（pMD = -14.9）のレベルが低かった。 TG レベルは、COVID-19 の重症度や死亡率と差異がありませんでした。上記の分析のいずれも、統計的に有意な出版バイアスを示しませんでした。
私たちの分析では、新型コロナウイルス感染症患者の血中脂質レベルが健康な対照者に比べて低いことが示されました。新型コロナウイルス感染症患者では、HDL、LDL、TCレベルの低下が重症度と死亡率に関連していました。リポタンパク質レベルの低下は全身性の二次的な影響であると考えられます。炎症および肝機能障害。血中脂質レベルは、新型コロナウイルス感染症患者の潜在的な予後因子として調査できます。
心房および脳のナトリウム利尿ペプチド (ANP および BNP) は、血圧と体液恒常性の調節、および血管拡張効果と利尿効果による心臓リモデリングの改善において重要な役割を果たす心臓由来の循環ホルモンです。ANP と BNP は両方とも、膜貫通型グアニル酸シクラーゼ/ナトリウム利尿薬に結合することによって作用します。ペプチド受容体 A (GC-A/NPR-A)。Npr1 遺伝子 (GC-A/NPRA をコードする) の全身性破壊により、体積過負荷、高血圧、うっ血性心不全が引き起こされます。しかし、根底にあるメカニズムは正確には特定されていません。この研究の目的は、Npr1 遺伝子破壊マウスのグルコース恒常性の調節において Npr1 が重要な役割を果たしているかどうかを調査することでした。
成人男性および成人女性 (16 ～ 18 週) Npr1 ノックアウト ハプロタイプ (Npr1+/-、1 コピー)、野生型 (Npr1+/+、2 コピー) および遺伝子重複 (Npr1+ +/++、4 コピー) マウス16時間絶食させ、水を自由に摂取させた。マウスにグルコースの経口投与および腹腔内投与（体重1kg当たり2g）を実施し、経口ブドウ糖負荷試験（OGTT）および腹腔内ブドウ糖負荷試験（IPGTT）を測定した。レベルは、AlphaTRAK 血糖モニタリング システム (Zoetis Inc、ミシガン州カラマズー) を使用して、0、15、30、60、90、および 120 分の尾部出血によって測定されました。収縮期血圧 (SBP) は、非侵襲的なコンピューター制御装置によって測定されました。テールカフ法（Visitech 2000）。
結果は、2コピーマウス（OGTT：101±4mg/dL）の血糖値が、雄ではグルコース（2g/kg体重）投与後15分で最大値まで上昇し、120分で基礎レベル近くまで低下したことを示した。 。1コピーマウスでは、血糖値は120分後でも上昇したままであった（OGTT：雄244±4 mg/dL）。 6 mg/dL、雌 220 ± 4 mg/dL、IPGT: 雄 250 ± 5 mg/dL、雌 225 ± 6 mg/dL)、2 コピー マウスと比較して、4 コピー マウスの血糖値も有意に低くなりました。 120分（OGTT：男性78±3mg/dL、女性73±2mg/dL、IPGT：男性76±4mg/dL、女性70±3mg/dL）。SBPは、2コピーマウス（雄で101±2mmHg、雌で92±3mmHg）よりも1コピーマウス（雄で134±3mmHg、雌で125±3mmHg）の方が有意に高かった。同様に、4コピーマウスのSBPも2コピーマウスよりも有意に低かった(雄で85±3mmHg、雌で78±2mmHg)。最大血糖値はOGTTと比較して有意に低かった。 IPGTTを使って。
今回の研究結果は、野生型マウスおよび遺伝子複製マウスにおいて、Npr1がブドウ糖負荷後の血糖値の急激な上昇を有意に防止し、耐糖能不耐症を改善したことを示しており、Npr1が血糖値の調節に重要な役割を果たしていることと、Npr1作用の喪失が悪影響を及ぼすことを示唆している。この研究は、NIH 助成金 (HL062147) によって支援されました。
中央アーカンソー退役軍人医療システム ジョン L. マクレラン記念退役軍人病院、アーカンソー州リトルロック
慢性腎臓病 (CKD) および非 ST 上昇心筋梗塞 (NSTEMI) の患者は、重大な臨床的課題を表しています。ランダム化研究と観察研究の間の一致は不確かです。(1) ランダム化研究と観察研究は侵襲的薬物療法の使用を支持していますか? (2) 転帰は腎機能のレベルに影響されますか?(3) ランダム化研究と観察研究において、薬物治療単独の死亡率は同じですか?
研究は以下の基準に基づいて選択されました：（1）NSTEMIおよびCKD患者のランダム化報告または観察報告（2）推定糸球体濾過率（eGFR）を含む、腎機能の各レベルで侵襲的および保存的治療が可能な患者数と死亡率）30〜60および<30。侵襲的治療と保存的治療による死亡のオッズ比を計算することにより、サブグループ比較を伴うメタ分析が完了しました。
(1) 5 件のランダム化研究と 4 件の観察研究が選択基準を満たし、1994 年から 2020 年の間に合計 362,486 人の患者が侵襲的または保存的治療を受けました。
(2) ランダム化研究では、eGFR 30-60 の患者における侵襲的治療による死亡のオッズ比は 0.739、信頼区間 (CI) は 0.382-1.431、p = 0.370 でした。eGFR 30-60 の観察研究では、侵襲的治療による死亡のオッズ比は0.144、CI 0.012-0.892、p=0.037でした。
(3) ランダム化研究では、eGFR <30 の患者における侵襲的治療による死亡のオッズ比は 0.790、CI 0.135 ～ 4.63、p=0.794 でした。観察研究では、eGFR <30 の患者の侵襲的治療による死亡のオッズ比は 0.384 でした。死亡、CI 0.281～0.552、p<.05。
（4）保存的治療のみで治療されたeGFR 30〜60の患者の平均死亡リスクは、ランダム化研究グループでは0.128（CI -0.001〜0.227）、観察研究グループでは0.44（CI 0.227〜0.6525）でした、p< 0.01 。無作為化研究では、保存的治療のみを受けたeGFR <30の患者の死亡リスク中央値は0.345（CI -0.103～0.794）、観察研究では0.463（CI 0.00～0.926）、p=0.579でした。
(1) ランダム化研究と介入研究の両方における侵襲的治療の好ましい効果にもかかわらず、観察研究における死亡のオッズ比は統計的に有意でした。
(2) 観察研究では、eGFR 30 ～ 60 および eGFR <30 の患者では、侵襲的治療により死亡のオッズ比が有意に低いことが示されています。
(3) 観察群の患者は保存的治療のみでは死亡リスクが高かった。
(4) 侵襲的治療または保存的治療から最も恩恵を受ける患者を選択するためのモデルを開発するには、さらなる研究が必要です。
(5) この研究の限界には、研究グループ内の患者数の違い、eGFRによる血行力学および血管造影データの欠如、一部の研究にはNSTEMI以外の不安定狭心症患者が含まれている可能性が含まれる。
心臓病学における技術の進歩にもかかわらず、急性心筋梗塞の合併症としての心原性ショックは医学的な課題のままです。最近、米国で国家心原性ショック管理標準化キャンペーンが開始され、国家心原性ショックイニシアチブは、特に患者の生存率を向上させることを目的としています。私たちの目標は、機械的循環補助を必要とするACSに続発する心原性ショックが私たちの施設でどのように管理されているかを判断し、生存者と非生存者の臨床的特徴を比較することでした。
2018年8月から2019年8月までテキサス大学ラボック医療センターのACS環境で一時的な機械的循環補助を必要とした18～89歳の患者を対象とした遡及研究。生存者と非生存者の退院を比較した。フィッシャーの直接確率検定とウィルコクソンランク-カテゴリ変数と連続変数には合計検定が使用されました。
合計 39 人の患者が含まれ、90% が男性、平均年齢は 62 歳、62% が糖尿病を患っており、平均 BMI は 29.01±5.84 kg/m2 でした。大動脈内バルーン ポンプは最も一般的に使用される機械式ポンプでした。サポートデバイス、インペラ（92% vs 8%）。全体の死亡率は 18% でした。機械的サポートの使用中の入院時の心拍数と乳酸値の上昇は、死亡率と関連していました（105 bpm 対 83.91 bpm、p=0.02）(6.85) mmol/l vs 2.55 mmol/lp、0.003. 経皮的冠動脈インターベンション (PCI) 患者の 44% における事前の機械的サポートまたは冠動脈バイパス移植 (CABG) の存在は生存と関連していた (53% vs 0% p=0.01) 。
機械的サポートの設置中の心拍数と乳酸値の上昇は、急性冠症候群に続発する心原性ショック患者の死亡率と関連しています。PCI 前の機械的サポートの開始は生存と関連していました。これらの関連性を解明するには、より大規模で厳密な研究が必要です。
化膿性汗腺炎（HS）の管理は困難な場合があります。多くの場合、最初の保存的介入後に患者の症状は改善しました。残念ながら、一部のケースでは難治性となり、美容上および痛みを伴う再発につながります。治癒を促進するために、患部の組織を壊死組織化または除去するために手術がよく使用されます。手術に抵抗性で表面電子線放射線療法を受けた患者について説明します。
44 歳の男性は、臀部、臀裂、会陰、および両側大腿部のびまん性肥厚を患っていました。患者は外科的デブリードマンや抗生物質およびコルチコステロイドによる治療に抵抗性でした。彼は、分割コース電子線放射線療法を受けました。 10回に分けて合計30Gyの線量を照射し、治療開始後2週間部分反応を維持しました。治療後1か月以内の客観的身体検査では、炎症の総面積が25%減少し、隆起した部位が顕著に平坦化していることが示されました。その時点で、患者は痛みと排膿の主観的な軽減を報告しました。治療後 6 か月および 12 か月の時点で、その効果は持続すると考えられていました。
放射線療法には、さまざまな良性疾患に対する逸話的な利点があり、HS の管理において低線量 (場合によっては単回線量) で研究されてきました。私たちは、放射線治療の観点から最も安全で、おそらく最も長く続くと考えられる分割コースを使用することを選択しました。副作用を軽減します。
治療前の臀部、臀裂、会陰、両側大腿部に化膿性汗腺炎を示した患者の治療部位
表面電子線放射線療法は良性疾患の治療に効果的であり、難治性HSに対しても有望です。将来の使用を最適化し、導くためには総線量と分割レジメンの研究が必要です。
米国の一般人口では、5,000 人に 1 人がミトコンドリア ミオパチーを患っています。臨床症状は、慢性進行性外眼筋麻痺、骨格性 CNS 症候群、または単純性ミオパチーの 3 つのカテゴリに大別できます。心臓の異常は、症例の 30 ～ 32% で発生し、主に次のような症状が起こります。肥大型心筋症、拡張型心筋症、伝導異常のいずれかが考えられる。筋生検でミトコンドリア筋症と診断され、両側下肢の筋力低下、疼痛、腫脹を認めた症例を紹介する。症例説明：21歳男性大学院生が当院に紹介された。インドから米国に到着後、脚の衰弱、痛み、腫れが3週間続いた。検査の結果、頻脈、両膝に2点以上の穴あき浮腫、MRCグレード4/5の脱力感、近位筋群と遠位筋群に軽度の圧痛が判明した。上肢と下肢の損傷、深部腱反射はなく、下垂足、両側性眼瞼下垂、外眼球運動の制限が認められました。予備検査結果では、クレアチニンキナーゼが691 IU/L増加し、脳ナトリウム利尿ペプチドが3437 pg/mL増加し、トロポニンが47.1 IU/mL増加したことが示されました。 ng/L、ミオグロビンは195 ng/mL増加、乳酸は7.7 mmol/L増加、血清重炭酸塩は12 mmol/L減少。ギラン・バレー症候群が疑われる腰椎穿刺の結果は、外傷性タップのため信頼性が低い。心電図は左軸を示した。左前脚ブロックによる逸脱。胸部X線および胸部/腹部/骨盤のCT血管造影では、心臓の拡大と体積過負荷が示された。ベッドサイドのECHOでは、軽度の左全身性運動低下、駆出率の40〜44%低下、および軽度の肺高血圧症が示された。患者は最大吸気圧の低下により集中治療室に入院した。眼科では、脳神経麻痺、重症筋無力症、網膜色素変性症を除く眼筋麻痺が確認された。Gq1b抗体陰性。大規模な自己免疫および感染症の精密検査は寄与していない。筋生検患者の大腿直筋には、活動性および慢性の原発性ミトコンドリア性ミオパチーと一致する、筋周囲および筋内膜結合組織の増加を伴う散在する青色およびシトクロム-Cオキシダーゼ陰性線維が見られました。心内膜生検では活動性リンパ球性心筋炎が示されました。患者はフロセミドによる治療に成功しました。メトプロロール、メチルプレドニゾロン。
ミオパシーは、ギラン・バレー症候群が疑われる患者の鑑別診断において考慮されるべきです。我々は、顕著な心臓症状を伴うミオパシーの興味深い症例を報告します。心筋炎として現れる筋炎は、ミトコンドリア病の疑いを引き起こすはずです。私たちの経験は、学際的なチームを活用することの重要性を強調しています。広範囲に変化する複数システムの関与を伴う稀な病状を診断するためのアプローチ。
この研究の目的は、慢性赤血球増加症および高血圧症の患者におけるガイズボックの診断の可能性を探ることでした。
肥満の40歳の白人男性が、新型コロナウイルス感染症（COVID-19）肺炎で2週間入院した後、脚の腫れが再発し、酸素需要が増加したため入院した。患者の病歴を調べたところ、未治療の高血圧と、広範囲にわたる赤血球増加症を患っていることが判明した。最近の病歴には、2 か月半前に同じ脚で深部静脈血栓症 (DVT) と診断され、Xarelto による治療が含まれます。
この患者は、12 年間にわたるテストステロン低下の病歴を報告しました。しかし、過去 9 か月間、テストステロンのサプリメントを一切使用していませんでした。彼は、日中の倦怠感、夜間の頻繁な目覚め、頻繁にいびきをかくと報告しました。この患者は、睡眠検査や睡眠検査を受けたことがありませんでした。 CPAPを使用していた。患者は13年連続で1日当たり半缶の噛みタバコを、10年連続で1日当たり1箱喫煙し、12年前に禁煙した。彼は人生のほとんどを建設業界で重労働に費やした。
投稿日時: 2022 年 6 月 29 日