شرونیی منزل کے پٹھوں کی بحالی کی تحقیقات

ایتھروسکلروسیس دل کی بیماری کی سب سے بڑی وجہ ہے، جو کہ شرح اموات میں عالمی رہنما بنی ہوئی ہے۔ انسولین نما نمو کا عنصر I (IGF1) قلبی واقعات کو کم کرنے کے لیے دکھایا گیا ہے۔ IGF1 کے استعمال نے atherosclerosis کو کم کیا اور ApoE کی کمی میں پلاک میکروفیجز کو کم کیا۔ /-) چوہوں کو زیادہ چکنائی والی خوراک کھلائی گئی۔ ہمارے پچھلے ان وٹرو نتائج بتاتے ہیں کہ ایتھروسکلروٹک تختیوں میں IGF1 کے اثرات میں ثالثی کرنے میں میکروفیجز اہم کردار ادا کرتے ہیں، لیکن صحیح طریقہ کار ابھی تک واضح نہیں ہے۔ ہم نے قیاس کیا کہ میکروفیجز میں IGF1 کی سطح میں سختی سے اضافہ ہوگا۔ atherosclerosis کی روک تھام.
Apoe-/- پس منظر (MF-IGF1 چوہوں) میں ناول macrophage-specific IGF1-overexpressing transgenic چوہوں کی افزائش کے بعد، ہم نے atherosclerotic plaque کے بوجھ، استحکام، اور monocyte recruitment کا اندازہ لگایا۔ ہم نے atherosclerosis کی نشوونما کو تیز کیا۔ تین ماہ کے لیے چربی والی خوراک۔ ہم نے Vivo اور in Vitro میں کولیسٹرول کے اخراج اور فوم سیل کی تشکیل کا بھی جائزہ لیا۔
میکروفیج IGF1 اوور ایکسپریشن نے تختی کے بوجھ کو 30٪ تک کم کیا، پلاک میکروفیجز کو 47٪ تک کم کیا، اور پلاک فینوٹائپ کو مستحکم کرنے والی خصوصیات کو فروغ دیا گیا۔ MF-IGF1 چوہوں میں مونوسائٹ کی بھرتی میں 70٪ کمی کی گئی اور 27٪ CX کی سطح کے ساتھ منسلک کیا گیا۔ کیموکائن لیگنڈ 12 (CXCL12)۔ MF-IGF1 چوہوں میں تختیوں اور peritoneal macrophages میں CXCL12 پروٹین کی سطح کم ہو گئی تھی۔ وٹرو میں، IGF1 نے مکمل طور پر آکسائڈائزڈ کم کثافت لیپو پروٹین (oxLDL) کو بلاک کر دیا - CXCL12 mRNA ٹرانسکرپشن (9%) میں منحصر اضافہ <0.01)، اور IGF1 کے علاج نے CXCL12 پروٹین کو کم کیا (56% کمی، P <0.001)۔
CXCL12 ATP بائنڈنگ کیسٹ ٹرانسپورٹر A1 (ABCA1) کے اظہار کو کم کرتا ہے، ایک کلیدی کولیسٹرول ٹرانسپورٹر جو میکروفیجز سے کولیسٹرول کے اخراج میں ثالثی کرتا ہے۔ ہم نے MF-IGF1 چوہوں سے الگ تھلگ پیریٹونیئل میکروفیجز میں ABCA1 پروٹین کی سطح میں 2 گنا اضافہ پایا۔ ہم نے تبدیلیوں کی پیمائش کی۔ oxLDL کے ساتھ peritoneal macrophages لوڈ کر کے کولیسٹرول کے بہاؤ میں اور MF-IGF1 چوہوں میں بہاؤ میں 42% اضافہ پایا۔ ہمیں IGF1 (100 ng/mL) کے ساتھ apopolitein کے ساتھ علاج کیے گئے THP-1 خلیوں میں کولیسٹرول کے بہاؤ میں 27% اضافہ بھی ملا۔ کولیسٹرول ریسیپٹر کے طور پر.
ہمارے نتائج یہ ظاہر کرتے ہیں کہ میکروفیج IGF1 ایتھروسکلروسیس کو کم کرتا ہے اور CXCL12 کو کم کرتا ہے، ایک کیموکائن جو کہ atherosclerosis کے بڑھنے میں نئے شامل ہے۔ IGF1 مونوسائٹ کی بھرتی کو کم کرکے اور ABCA1 کو بڑھا کر CXCL12 کو کم کر سکتا ہے، اس طرح اس کے atheroprotective اثر کو بڑھاتا ہے، اس طرح فلو کی صلاحیت میں اضافہ ہوتا ہے۔
TTR جین (rs76992529؛ Val122Ile) میں تغیرات صرف افریقی نسل کے افراد (آبادی کی تعدد: 3-4%) میں دیکھے جاتے ہیں جس کے نتیجے میں ٹیٹرامریک ٹرانستھائیریٹین کمپلیکس کی غلط فولڈنگ ہوتی ہے، جو موروثی ٹرانستھائیریٹین امائلائیڈوسس میں پایا جاتا ہے۔انحطاط (ایچ اے ٹی ٹی آر) ایکسٹرا سیلولر امائلائیڈ فائبرلز کے طور پر جمع ہوتا ہے۔ افریقی امریکیوں کے ایک بڑے، جغرافیائی طور پر متنوع گروہ میں ہارٹ فیلیئر (HF) کے خطرے اور ہر وجہ سے ہونے والی اموات پر اس amyloidogenic TTR کے اثرات کا اندازہ لگانا اس تغیر کی طبی اہمیت کے بارے میں بصیرت فراہم کر سکتا ہے۔ .ہم نے فالج کی جغرافیائی اور نسلی طور پر مختلف وجوہات (REGARDS) مطالعہ میں سیاہ فام شرکاء کا جائزہ لیا تاکہ HF کے ساتھ TTR Val122Ile اتپریورتن کے تعلق کا جائزہ لیا جا سکے۔
ہم نے HF کے بغیر REGARDS مطالعہ میں خود رپورٹ کیے گئے سیاہ فام امریکی شرکاء کا بیس لائن پر جائزہ لیا۔ دل کی ناکامی اور تمام وجہ سے ہونے والی اموات کے واقعات کا اندازہ لگانے کے لیے Poisson regression کا استعمال کیا گیا۔ TTR Val122Ile جینیاتی متغیر والے افراد میں HF اور ہر وجہ سے ہونے والی اموات کے خطرے کا اندازہ لگانے کے لیے عوامل، اور جینیاتی افریقی نسب ان لوگوں کے مقابلے میں جن میں مختلف قسم نہیں ہے۔
7,514 سیاہ فام شرکاء میں (درمیانی عمر: 64 سال؛ 61% خواتین)، TTR Val122Ile ویرینٹ کی آبادی کی تعدد 3.1% تھی (232 کیریئر؛ 7,282 نان کیریئرز)۔ HF کے واقعات (فی 1000 افراد سال) 15.9 تھے۔ (95% CI: 11.5-21.9) متغیر کیریئرز میں اور 7.2 (95% CI: 6.6-7.9) متغیر نان کیریئرز میں۔ Val122Ile ویریئنٹ کیریئرز میں غیر کیریئرز (HR: 2.46 CI [95%] کے مقابلے میں HF پیدا ہونے کا زیادہ خطرہ تھا۔ : 1.72–3.53]؛ P <0.0001)۔ ہر وجہ سے ہونے والی اموات کے واقعات (فی 1000 فرد سال) مختلف کیریئرز کے درمیان 41.5 (95% CI: 34.6-49.7) اور 33.9 (95% CI: 32.53-) تھے۔ متغیر نان کیریئرز میں۔Val122Ile ویریئنٹ کیریئرز میں غیر کیریئرز (HR: 1.44 [95% CI: 1.18-1.76]؛ P=0.0004) کے مقابلے میں ہر وجہ سے ہونے والی اموات کا زیادہ خطرہ تھا۔ TTR متغیر کیریئر کی حیثیت اور جنس نہیں HF اور تمام وجہ اموات کے نتائج کے ساتھ تعامل۔
سیاہ فام امریکیوں کی ایک بڑی جماعت میں، ہم یہ ظاہر کرتے ہیں کہ TTR جین میں amyloid Val122Ile اتپریورتن HF کے تقریباً 2.5 گنا زیادہ خطرے سے اور ہر وجہ سے ہونے والی اموات کے تقریباً 40% زیادہ خطرے سے وابستہ ہے۔ متعدد HATTR کی آمد کے ساتھ۔ علاج، افریقی نسل کے لوگوں میں عام طور پر پائے جانے والے TTR Val122Ile اتپریورتن کی موجودگی کو طبی طور پر قابل عمل اور علاج تک فوری رسائی سمجھا جا سکتا ہے۔
guanylate cyclase/natriuretic peptide receptor A (GC-A/NPRA) کو کارڈیک ہارمونز ایٹریل اور برین نیٹریورٹک پیپٹائڈس (ANP اور BNP) کے ذریعے چالو کرنے سے دوسرا میسنجر cGMP پیدا ہوتا ہے۔ , موتروردک، vasodilatory، antimitotic ردعمل اور کارڈیک antihypertrophic اثرات۔ Npr1 جین (انکوڈنگ GC-A/NPRA) کے اظہار کو کئی بیرونی اور اندرونی محرکات کے ذریعے منظم کیا جاتا ہے، لیکن ہارمونل اور ایپی جینیٹک میکانزم جو Npr1 کی ثالثی کرتے ہیں نامعلوم ہیں۔ اس مطالعہ کا مقصد ایپی جینیٹک عوامل کو ریگولیٹ کرکے Npr1 جین کی نقل اور اظہار کو منظم کرنے میں وٹامن ڈی (vitD) کے کردار کی جانچ کرنا تھا۔
مورین Npr1 پروموٹر کے ہمارے بایو انفارمیٹک مطالعہ نے ٹرانسکرپشن اسٹارٹ سائٹ کے -583 سے -495 خطے میں چار vitD رسپانس عناصر (VDREs) کی موجودگی کا انکشاف کیا ہے، جس میں ایک کامل VDRE جیسا اتفاق رائے ہے۔ Npr1 پروموٹر کی سرگرمی کو منظم کرنے والے میکانزم کی خصوصیت کے لیے ، تعمیرات کو عارضی طور پر مہذب چوہا چھاتی کی شہ رگ کے ہموار پٹھوں کے خلیوں (RTASMCs) اور ماؤس میسنجیل سیلز (MMCs) میں تبدیل کیا گیا تھا اور ڈوئل لوسیفریز پرکھ کٹس کے لئے ماپا گیا تھا۔نقل کی سرگرمی۔
Luciferase پرکھ سے پتہ چلتا ہے کہ وٹامن D3 (1α,25-dihydroxy; VD3) کے ساتھ علاج نے خوراک پر منحصر انداز میں Npr1 پروموٹر کی سرگرمی میں 6 گنا سے زیادہ اضافہ کیا۔ حراستی، RTASMCs میں 3.5 گنا اور RTASMCs میں 4.7 گنا، اور زیادہ سے زیادہ اثر 100 nM پر دیکھا گیا۔ VD3 خوراک پر منحصر انداز میں vitD ریسیپٹر (VDR) کے پروٹین کی سطح کو بڑھاتا ہے۔ VD3 کی موجودگی میں ہسٹون ڈیسیٹیلیز (ایچ ڈی اے سی) کی سرگرمی 50% روک دی گئی جیسا کہ ایچ ڈی اے سی سرگرمی/ روکنا ایلیسا کٹ سے ماپا جاتا ہے۔ مزید برآں، VD3 کے ساتھ علاج نے کلاس I کے HDAC انزائمز، HDAC1 اور HDAC3 پروٹین کی سطح کو کم کیا، اور خوراک پر منحصر بڑھے ہوئے ہسٹونز، H3 پر لائسین کی باقیات اور 9۔ 14 (H3-K9/14 ac) اور lysine H4 تیزاب کی باقیات 12 (H4-K14ac) پر۔
نتائج بتاتے ہیں کہ VD3 ایپی جینیٹک طور پر ہسٹون میں ترمیم کے ذریعے Npr1 جین کے اظہار کو منظم کرتا ہے۔ وٹامن ڈی سگنلنگ کے ایپی جینیٹک اہداف کی شناخت Npr1 جین ٹرانسکرپشن اور پروٹین ایکسپریشن کے ریگولیٹرز کے طور پر ہائی بلڈ پریشر اور کارڈیو ویسکولر ریگولیشن کے لیے اہم اثرات مرتب کرے گی۔
ظاہر ہوا کہ الجھاؤ اور سپر کنڈکٹیویٹی نے الگ تھلگ کارڈیو مایوسائٹس کے جوڑوں میں انٹرا سیلولر ترسیل کو بہتر بنایا، جوڑے اور بائیں ویںٹرکولر فنکشن کو بہتر بنایا۔
خلیات کے اندر مصنوعی ذہانت کا استعمال کرتے ہوئے الجھنے اور سپر کنڈکٹیویٹی کے کوانٹم تصورات کا استعمال کرتے ہوئے تجربات کیے گئے۔اینالاپریل (E.) اور انجیوٹینسن II (Ang II) کے ذریعہ جنکشنل گیپ (GI) کے پار انٹرا سیلولر برقی کنڈکٹنس کی پیمائش کی گئی۔4 منٹ میں 1 ug/ml (25 ug/ml) پر انجیکشن لگائیں۔ بیگ سے 106% بہاؤ پر ایک سطح مرتفع والو تک پہنچ جاتا ہے۔ Ang II۔ 1 ug/min پر انجیکشن لگانے سے GI کم ہوا (55%) اور کوئی سطح مرتفع نہیں تھا۔
ہمارے خیال میں الجھاؤ کو کم کرنے کے بعد ایک سطح مرتفع تک پہنچ گئی ہے، لیکن Ang II کے ساتھ نہیں۔ سپر کنڈکٹنگ حالت میں، E. coli ناکام ہونے والے myocytes کے جوڑے کو بہتر بنانے، بائیں ویںٹرکولر فنکشن کو بہتر بنانے میں زیادہ موثر تھا۔
کورونا وائرس کی بیماری (COVID-19) غیر علامتی انفیکشن سے لے کر ایک سے زیادہ اعضاء کی ناکامی کے ساتھ شدید بیماری تک ہوتی ہے۔ حالیہ مطالعات نے کم سیرم لپڈ لیول کے درمیان تعلق ظاہر کیا ہے، یعنی ہائی ڈینسٹی لیپوپروٹین (HDL)، کم کثافت لیپو پروٹین (LDL)، اور کل کولیسٹرول (TC)، اور COVID-19 بیماری کی شدت۔ تاہم، نتائج میں مستقل مزاجی کا فقدان ہے، اور ایسوسی ایشن کی حد فی الحال نامعلوم ہے۔
ہم نے ایک منظم جائزہ اور میٹا تجزیہ کیا 1) ایچ ڈی ایل، ایل ڈی ایل، ٹی سی، اور ٹرائگلیسرائڈ (ٹی جی) کی سطحوں میں COVID-19 کے مریضوں اور صحت مند کنٹرول کے درمیان فرق 2) کووڈ-19 کے مریض کے ساتھ شدید بیماری کے ساتھ اور بغیر 3) COVID- 19 مریض مر گئے اور بچ گئے۔ ہم نے 1 ستمبر 2021 تک PubMed اور Embase کے مضامین شامل کیے ہیں۔ ہم نے بے ترتیب اثرات کے میٹا تجزیہ کا استعمال کرتے ہوئے مندرجہ بالا گروپوں کے لپڈ لیول (mg/dL) میں پولڈ اوسط فرق (pMD) کا تجزیہ کیا۔ اور فنل پلاٹ کا استعمال کرتے ہوئے اشاعت کے تعصب کا اندازہ کیا۔
بازیافت کیے گئے 441 مضامین میں سے، 29 مضامین (26 سابقہ ​​گروہ اور 3 ممکنہ گروہ) نے شمولیت کے معیار پر پورا اترا، جس میں کل 256,721 شرکاء تھے۔ COVID-19 کے مریضوں میں ایچ ڈی ایل (pMD = -6.95) اور TC (pMD = -6.95) کی سطح کم تھی۔ -14.9) (ٹیبل 1 اور شکل 1)۔ COVID-19 کے ساتھ اور اس کے بغیر مریضوں کے درمیان LDL اور TG کی سطح میں فرق نہیں تھا۔ شدید COVID-19 کے مریضوں میں HDL (pMD = -4.4)، LDL (pMD = -4.4) کی سطح کم تھی۔ ) اور TC (pMD = -10.4) غیر شدید COVID-19 مریضوں کے مقابلے میں۔ مرنے والے مریضوں میں HDL (pMD = -2.5)، LDL (pMD = -10.6) اور TC (pMD = -14.9) کی سطح کم تھی۔ TG کی سطح COVID-19 کی شدت یا شرح اموات سے مختلف نہیں تھی۔ مندرجہ بالا تجزیوں میں سے کسی نے بھی اشاعت کے لحاظ سے اہم تعصب نہیں دکھایا۔
ہمارے تجزیے سے پتہ چلتا ہے کہ COVID-19 کے مریضوں کے خون میں لپڈ کی سطح صحت مند کنٹرول کے مقابلے میں کم تھی۔ COVID-19 کے مریضوں میں، ایچ ڈی ایل، ایل ڈی ایل، اور ٹی سی کی کم سطحیں شدت اور اموات سے وابستہ تھیں۔ ہمارا ماننا ہے کہ لیپو پروٹین کی کم سطحیں سیسٹیمیٹک کے لیے ثانوی ہیں۔ سوزش اور جگر کی خرابی. خون میں لپڈ کی سطح کو COVID-19 کے مریضوں میں ممکنہ تشخیصی عوامل کے طور پر تلاش کیا جا سکتا ہے۔
ایٹریل اور برین نیٹریوریٹک پیپٹائڈس (اے این پی اور بی این پی) کارڈیک اصل کے ہارمون گردش کر رہے ہیں جو بلڈ پریشر اور فلوڈ ہومیوسٹاسس کو ریگولیٹ کرنے میں کلیدی کردار ادا کرتے ہیں اور واسوڈیلیٹری اور ڈائیورٹک اثرات کے ذریعے کارڈیک ریموڈلنگ کو بہتر بناتے ہیں۔ پیپٹائڈ ریسیپٹر-A (GC-A/NPR-A)۔ Npr1 جین (انکوڈنگ GC-A/NPRA) کے نظامی خلل کے نتیجے میں حجم اوورلوڈ، ہائی بلڈ پریشر، اور کنجسٹیو ہارٹ فیل ہو جاتا ہے۔ تاہم، بنیادی میکانزم کی قطعی طور پر شناخت نہیں کی گئی ہے۔ اس مطالعے کا مقصد یہ تحقیق کرنا تھا کہ آیا Npr1 جین میں خلل ڈالنے والے چوہوں میں گلوکوز ہومیوسٹاسس کو منظم کرنے میں اہم کردار ادا کرتا ہے۔
بالغ مرد اور خواتین (16-18 ہفتے) Npr1 ناک آؤٹ ہاپلوٹائپ (Npr1+/-، 1-کاپی)، جنگلی قسم (Npr1+/+، 2-کاپی) اور جین کی نقل (Npr1+ +/++, 4-copy) چوہے 16 گھنٹے تک روزہ رکھا گیا تھا اور انہیں پانی تک مفت رسائی حاصل تھی۔ گلوکوز کی زبانی اور انٹرا پیریٹونیئل ایڈمنسٹریشن (2 جی/کلوگرام جسمانی وزن) کو چوہوں میں زبانی گلوکوز ٹالرینس ٹیسٹ (OGTT) اور انٹرا پیریٹونیئل گلوکوز ٹولرنس ٹیسٹ (IPGTT) کا تعین کرنے کے لیے انجام دیا گیا تھا۔ AlphaTRAK بلڈ گلوکوز مانیٹرنگ سسٹم (Zoetis Inc, Kalamazoo, MI) کا استعمال کرتے ہوئے 0, 15, 30, 60, 90, اور 120 منٹ پر دم سے خون بہنے سے لیول کا تعین کیا گیا تھا۔ سسٹولک بلڈ پریشر (SBP) کا تعین ایک غیر حملہ آور کمپیوٹرائزڈ کے ذریعے کیا گیا تھا۔ ٹیل-کف طریقہ (Visitech 2000)۔
نتائج سے پتہ چلتا ہے کہ 2-کاپی چوہوں (OGTT: 101 ± 4 mg/dL) میں خون میں گلوکوز کی سطح گلوکوز (2 جی/کلوگرام جسمانی وزن) کے استعمال کے بعد 15 منٹ میں زیادہ سے زیادہ بڑھ گئی اور مردوں میں 120 منٹ پر بیسل سطح کے قریب کم ہو گئی۔ .اور خواتین 98 ± 3 mg/dL، IPGT: مرد 100 ± 3 mg/dL، خواتین 97 ± 4 mg/dL، جبکہ 1-کاپی چوہوں میں، خون میں گلوکوز کی سطح 120 منٹ کے بعد بھی بلند رہی (OGTT: مرد 244 ± 6 mg/dL، خواتین 220 ± 4 mg/dL، IPGT: مرد 250 ± 5 mg/dL، خواتین 225 ± 6 mg/dL) 2-کاپی چوہوں کے مقابلے۔ 4-کاپی چوہوں میں بھی خون میں گلوکوز کی سطح نمایاں طور پر کم تھی۔ 120 منٹ (OGTT: مردوں کے لیے 78 ± 3 mg/dL، خواتین کے لیے 73 ± 2 mg/dL، IPGT: مردوں کے لیے 76 ± 4 mg/dL اور خواتین کے لیے 70 ± 3 mg/dL)۔dL) 2-کاپی چوہوں کے مقابلے میں۔ SBP 1-کاپی چوہوں میں نمایاں طور پر زیادہ تھا (مردوں میں 134 ± 3 mmHg اور خواتین میں 125 ± 3 mmHg) 2-کاپی چوہوں (مردوں میں 101 ± 2 mmHg اور 92 ± خواتین میں 2 mmHg۔ اسی طرح، 4-کاپی چوہوں میں بھی 2-کاپی چوہوں کے مقابلے میں نمایاں طور پر کم SBP تھا (مردوں میں 85 ± 3 mmHg اور خواتین میں 78 ± 2 mmHg)۔ OGTT کے مقابلے میں زیادہ سے زیادہ خون میں گلوکوز کی سطح نمایاں طور پر کم تھی۔ آئی پی جی ٹی ٹی کے ساتھ۔
موجودہ نتائج سے پتہ چلتا ہے کہ Npr1 نے گلوکوز چیلنج کے بعد خون میں گلوکوز کی سطح میں تیزی سے اضافے کو روکا اور جنگلی قسم اور جین سے نقل شدہ چوہوں میں گلوکوز کی عدم برداشت کو کم کیا، یہ تجویز کرتا ہے کہ Npr1 گلوکوز کی سطح کو منظم کرنے میں کلیدی کردار ادا کرتا ہے اور Npr1 کے نقصان کو منفی طور پر متاثر کرتا ہے۔ اتپریورتی چوہوں میں گردے اور کارڈیک فنکشن۔ اس کام کو NIH گرانٹ (HL062147) سے تعاون حاصل تھا۔
سینٹرل آرکنساس ویٹرنز ہیلتھ کیئر سسٹم جان ایل میک کلیلن میموریل ویٹرنز ہسپتال، لٹل راک، آرکنساس
دائمی گردے کی بیماری (CKD) اور غیر ST-سگمنٹ ایلیویشن مایوکارڈیل انفکشن (NSTEMI) کے مریض ایک اہم طبی چیلنج کی نمائندگی کرتے ہیں۔ بے ترتیب اور مشاہداتی مطالعات کے درمیان معاہدہ غیر یقینی ہے۔ اسی حد تک علاج (2) کیا نتائج رینل فنکشن کی سطح سے متاثر ہوتے ہیں؟ (3) کیا بے ترتیب اور مشاہداتی مطالعات میں صرف منشیات کے علاج سے اموات کی شرح یکساں ہے؟
مطالعہ کا انتخاب درج ذیل معیارات کی بنیاد پر کیا گیا تھا: (1) NSTEMI اور CKD والے مریضوں کی بے ترتیب یا مشاہداتی رپورٹس (2) مریضوں کی تعداد اور گردوں کے فنکشن کی ہر سطح پر ناگوار اور قدامت پسند علاج کے لیے دستیاب اموات، بشمول تخمینی گلوومیرولر فلٹریشن ریٹ (eGFR) ) 30–60 اور <30. ذیلی گروپ کے موازنہ کے ساتھ ایک میٹا تجزیہ ناگوار بمقابلہ قدامت پسند علاج سے ہونے والی اموات کے لیے مشکلات کے تناسب کا حساب لگا کر مکمل کیا گیا۔
(1) پانچ بے ترتیب مطالعات اور چار مشاہداتی مطالعات نے انتخاب کے معیار کو پورا کیا، 1994 اور 2020 کے درمیان کل 362,486 مریضوں نے ناگوار یا قدامت پسند علاج حاصل کیا۔
(2) بے ترتیب مطالعہ میں، eGFR 30-60 والے مریضوں میں ناگوار علاج کی وجہ سے موت کے امکانات کا تناسب 0.739 تھا، اعتماد کا وقفہ (CI) 0.382-1.431، p = 0.370 تھا۔ eGFR 30-60 کے مشاہداتی مطالعہ میں، موت کے لیے ناگوار علاج کے لیے مشکلات کا تناسب 0.144، CI 0.012-0.892، p=0.037 تھا۔
(3) بے ترتیب مطالعات میں، eGFR <30 والے مریضوں میں ناگوار علاج کی وجہ سے موت کے امکانات کا تناسب 0.790، CI 0.135–4.63، p=0.794 تھا۔ مشاہداتی مطالعات میں، eGFR <30 والے مریضوں کے لیے مشکلات کا تناسب 0.384 تھا۔ موت، CI 0.281–0.552، p<.05۔
(4) ای جی ایف آر 30-60 والے مریضوں میں موت کا اوسط خطرہ صرف قدامت پسندانہ علاج کے ساتھ 0.128 (CI -0.001-0.227) بے ترتیب مطالعہ گروپ میں اور 0.44 (CI 0.227-0.6525) مشاہداتی مطالعہ گروپ میں تھا، p < 0.01بے ترتیب مطالعہ میں موت کا اوسط خطرہ 0.345 (CI -0.103–0.794) تھا جو EGFR <30 کے ساتھ صرف قدامت پسند علاج حاصل کر رہے تھے اور مشاہداتی مطالعات میں 0.463 (CI 0.00–0.926)، p = 0.579۔
(1) بے ترتیب اور مداخلتی مطالعہ دونوں میں ناگوار علاج کے سازگار اثر کے باوجود، مشاہداتی مطالعات میں موت کے لیے مشکلات کا تناسب شماریاتی لحاظ سے اہم تھا۔
(2) مشاہداتی مطالعات سے پتہ چلتا ہے کہ ناگوار علاج سے eGFR 30-60 اور eGFR <30 والے مریضوں میں موت کے امکانات کا تناسب نمایاں طور پر کم ہوتا ہے۔
(3) مشاہداتی گروپ کے مریضوں کو صرف قدامت پسندانہ علاج سے موت کا خطرہ زیادہ تھا۔
(4) ایسے مریضوں کے انتخاب کے لیے ایک ماڈل تیار کرنے کے لیے مزید تحقیق کی ضرورت ہے جو ناگوار یا قدامت پسند علاج سے سب سے زیادہ فائدہ اٹھائیں گے۔
(5) اس مطالعے کی حدود میں مطالعاتی گروپوں میں مریضوں کی تعداد میں فرق، ای جی ایف آر کے مطابق ہیموڈینامک اور انجیوگرافک ڈیٹا کی کمی، اور یہ امکان کہ کچھ مطالعات میں این ایس ٹی ای ایم آئی کے علاوہ غیر مستحکم انجائنا پیکٹوریس والے مریض بھی شامل ہیں۔
کارڈیالوجی میں تکنیکی ترقی کے باوجود، شدید مایوکارڈیل انفکشن کی پیچیدگی کے طور پر کارڈیوجینک جھٹکا ایک طبی چیلنج بنی ہوئی ہے۔ حال ہی میں، ریاستہائے متحدہ میں نیشنل کارڈیوجینک شاک مینجمنٹ اسٹینڈرڈائزیشن مہم شروع کی گئی تھی، اور نیشنل کارڈیوجینک شاک انیشیٹو کا مقصد بقا کو بہتر بنانا ہے، خاص طور پر مریضوں میں۔ ایکیوٹ کورونری سنڈروم (ACS) کے ساتھ۔ ہمارا مقصد یہ طے کرنا تھا کہ کس طرح کارڈیوجینک جھٹکا ثانوی ACS کے لیے مکینیکل گردشی مدد کی ضرورت کو ہمارے ادارے میں منظم کیا جاتا ہے اور زندہ بچ جانے والوں اور غیر زندہ بچ جانے والوں کے درمیان طبی خصوصیات کا موازنہ کرنا تھا۔
اگست 2018 سے اگست 2019 تک یونیورسٹی آف ٹیکساس لببک میڈیکل سنٹر میں ACS کی ترتیب میں 18-89 سال کی عمر کے مریضوں کا ایک سابقہ ​​مطالعہ جس کو عارضی مکینیکل گردشی معاونت کی ضرورت ہوتی ہے۔ لواحقین اور غیر زندہ بچ جانے والے خارج ہونے والوں کا موازنہ کیا گیا۔ فشر کا درست ٹیسٹ اور ولکوکسن درجہ بندی- sum ٹیسٹ دوٹوک اور مسلسل متغیرات کے لیے استعمال کیا جاتا تھا۔
کل 39 مریض شامل تھے، جن میں 90% مرد تھے، اوسط عمر 62 سال تھی، 62% کو ذیابیطس تھا، اور اوسط باڈی ماس انڈیکس 29.01±5.84 kg/m2 تھا۔ انٹرا اورٹک بیلون پمپ سب سے زیادہ استعمال ہونے والا مکینیکل تھا۔ سپورٹ ڈیوائس، اس کے بعد امپیلا (92% بمقابلہ 8%)۔ اموات کی مجموعی شرح 18% تھی۔ مکینیکل سپورٹ کے استعمال کے دوران داخلے پر دل کی دھڑکن اور لییکٹیٹ کا بڑھ جانا اموات سے منسلک تھا (105 bpm بمقابلہ 83.91 bpm، p=0.02) (6.85) mmol/l بمقابلہ 2.55 mmol/lp، 0.003۔ پرکیوٹینیئس کورونری مداخلت (PCI) 44% مریضوں میں پیشگی مکینیکل سپورٹ یا کورونری آرٹری بائی پاس گرافٹنگ (CABG) کی موجودگی بقا سے وابستہ تھی (53% بمقابلہ 0% p=0.01) .
مکینیکل سپورٹ کی تعیناتی کے دوران دل کی دھڑکن اور لییکٹیٹ کی سطح بلند ہونے کا تعلق کارڈیوجینک شاک سیکنڈری سے لیکر ایکیوٹ کورونری سنڈروم والے مریضوں میں اموات سے ہوتا ہے۔ PCI کا بقا سے تعلق ہونے سے پہلے میکینیکل سپورٹ کا آغاز۔ ان ایسوسی ایشنز کو واضح کرنے کے لیے بڑے اور زیادہ سخت مطالعات کی ضرورت ہے۔
hidradenitis suppurativa (HS) کا انتظام کرنا مشکل ہو سکتا ہے۔ بہت سے معاملات میں، ابتدائی قدامت پسند مداخلت کے بعد مریضوں کی علامات میں بہتری آئی۔ بدقسمتی سے، کچھ معاملات ریفریکٹری ہو جاتے ہیں اور کاسمیٹک اور تکلیف دہ دوبارہ لگنے کا باعث بنتے ہیں .ہم ایک ایسے مریض کی وضاحت کرتے ہیں جو سرجری کے لیے ریفریکٹری تھا جس نے سطحی الیکٹران بیم ریڈی ایشن تھراپی کروائی تھی۔
ایک 44 سالہ شخص کو کولہوں کا پھیلا ہوا گاڑھا ہونا، گلوٹیل کلیفٹ، پیرینیئم، اور دو طرفہ ران ایچ ایس۔ مریض جراحی کو ختم کرنے اور اینٹی بائیوٹکس اور کورٹیکوسٹیرائڈز کے ساتھ علاج سے باز رہا تھا۔ اس نے اسپلٹ کورس الیکٹران بیم ریڈی ایشن تھراپی حاصل کی۔ 10 تقسیم شدہ خوراکوں میں 30 Gy کی کل خوراک اور علاج کے آغاز کے بعد 2 ہفتوں تک جزوی ردعمل کو برقرار رکھا۔ علاج کے 1 ماہ کے اندر معروضی جسمانی معائنہ سے سوزش کے کل علاقے میں 25 فیصد کمی اور اٹھائے گئے چپٹے ہونے کو ظاہر کیا گیا۔ اس وقت، مریضوں نے درد اور نکاسی میں ساپیکش کمی کی اطلاع دی۔ علاج کے بعد 6 اور 12 ماہ میں ردعمل پائیدار سمجھا جاتا تھا۔
ریڈی ایشن تھراپی کے مختلف قسم کی بے نظیر بیماریوں کے لیے افسانوی فوائد ہیں اور ایچ ایس کے انتظام میں اس کا مطالعہ کم خوراکوں (بعض اوقات ایک خوراک) پر کیا گیا ہے۔ ہم نے ایک اسپلٹ کورس کو استعمال کرنے کا انتخاب کیا جس کے بارے میں ہمارے خیال میں سب سے محفوظ اور ممکنہ طور پر سب سے زیادہ دیرپا ہے۔ ضمنی اثرات کو کم کرنا.
مریض کے علاج کے علاقے میں علاج سے پہلے کولہوں، گلوٹیل کلیفٹ، پیرینیئم اور دو طرفہ رانوں میں ہائیڈراڈینائٹس سوپورٹیوا ظاہر ہوتا ہے
سطحی الیکٹران بیم ریڈی ایشن تھراپی سومی بیماری کے علاج میں موثر ہے اور ریفریکٹری ایچ ایس کے لیے وعدہ رکھتی ہے۔ مستقبل کے استعمال کو بہتر بنانے اور رہنمائی کے لیے کل خوراک اور فریکشنیشن ریگیمینز کے مطالعے کی ضرورت ہے۔
عام امریکی آبادی میں، 5,000 میں سے 1 لوگوں کو مائٹوکونڈریل مایوپیتھی ہے۔ طبی علامات کو تقریباً تین قسموں میں تقسیم کیا جا سکتا ہے: دائمی ترقی پسند بیرونی چشمہ، سکیلیٹل-سی این ایس سنڈروم یا سادہ مایوپیتھی۔ کارڈیک اسامانیتاوں کے طور پر %3 میں سے بنیادی طور پر 30 فیصد میں پائے جاتے ہیں۔ ہائپرٹروفک کارڈیو مایوپیتھی، ڈیلیٹڈ کارڈیو مایوپیتھی، یا ترسیل کی اسامانیتا۔ ہم دو طرفہ نچلے حصے کی کمزوری، درد، اور سوجن کا ایک کیس پیش کرتے ہیں جس میں مائٹوکونڈریل مایوپیتھی کی پٹھوں کی بایپسی تشخیص ہوتی ہے۔ کیس کی تفصیل: ایک 21 سالہ مرد گریجویٹ طالب علم کو ہسپتال ریفر کیا گیا تھا۔ بھارت سے امریکہ پہنچنے کے بعد ٹانگوں کی کمزوری، درد اور سوجن کے 3 ہفتوں کے بعد۔ معائنے میں ٹکی کارڈیا کا انکشاف ہوا، دونوں گھٹنوں میں 2+ پوائنٹس، MRC- گریڈ کی کمزوری، قریبی اور دور دراز کے پٹھوں کے گروپوں میں ہلکی کوملتا اوپری اور نچلے حصے میں، کوئی گہرا کنڈرا اضطراری، پاؤں کا ڈراپ، اور دو طرفہ ptosis اور محدود بیرونی نقل و حرکت۔ ابتدائی لیبارٹری کے نتائج سے پتہ چلتا ہے کہ کریٹینائن کناز میں 691 IU/L کا اضافہ ہوا، دماغی نیٹریوریٹک پیپٹائڈ میں 3437 pg/mL اضافہ ہوا، ٹراپونن میں 471 کا اضافہ ہوا۔ ng/L، myoglobin میں 195 ng/mL کا اضافہ ہوا، اور lactate میں 7.7 mmol/L کا اضافہ ہوا، سیرم بائ کاربونیٹ میں 12 mmol/L کی کمی واقع ہوئی۔ Guillain-Barre سنڈروم میں لمبر پنکچر کے نتائج تکلیف دہ نلکوں کی وجہ سے ناقابل اعتبار ہیں۔ بائیں پچھلے بنڈل بلاک کے ساتھ انحراف۔ سینے کا ایکسرے اور سینے/پیٹ/شرونی کی CT انجیوگرافی میں کارڈیک انارجمنٹ اور حجم اوورلوڈ دکھایا گیا۔ اس کے پلنگ کے ECHO میں ہلکے بائیں سیسٹیمیٹک ہائپوکنیزیا، 40-44% لوئر انجیکشن فریکشن، اور ہلکا پلمونری ہائی بلڈ پریشر ظاہر ہوا۔ زیادہ سے زیادہ سانس کے دباؤ میں کمی کی وجہ سے مریض کو طبی انتہائی نگہداشت کے یونٹ میں داخل کیا گیا تھا۔ اوپتھلمولوجی نے آنکھوں کے امراض کی تصدیق کی ہے، کرینیل اعصابی فالج، مایسٹینیا گریوس، اور ریٹینائٹس پگمنٹوسا کو چھوڑ کر۔ Gq1b اینٹی باڈی منفی۔ وسیع پیمانے پر خود کار قوت اور متعدی ورک اپ بایوپسی میں عدم تعاون ہے۔ مریض کے ریکٹس فیمورس کے پٹھوں میں بکھرے ہوئے نیلے اور سائٹوکوم-سی آکسیڈیز-منفی ریشوں کو دکھایا گیا جس میں بڑھے ہوئے پریمسکولر اور اینڈومیسیئل کنیکٹیو ٹشوز تھے، جو فعال اور دائمی پرائمری مائٹوکونڈریل مایوپیتھی کے ساتھ مطابقت رکھتے تھے۔ metoprolol، اور methylprednisolone.
Guillain-Barre سنڈروم کے مشتبہ مریضوں کی تفریق تشخیص میں مایو پیتھی پر غور کیا جانا چاہیے۔ ہم دل کی نمایاں علامات کے ساتھ myopathy کے ایک دلچسپ معاملے کی اطلاع دیتے ہیں۔ مایوکارڈائٹس کے طور پر ظاہر ہونے والی Myositis سے مائٹوکونڈریل بیماری کا شبہ پیدا ہونا چاہیے۔ ہمارا تجربہ ایک انٹرڈیسپلین ٹیم کے استعمال کی اہمیت کو واضح کرتا ہے۔ وسیع پیمانے پر متغیر ملٹی سسٹم کی شمولیت کے ساتھ نایاب پیتھالوجیز کی تشخیص کا نقطہ نظر۔
اس مطالعے کا مقصد دائمی پولی سیتھیمیا اور ہائی بلڈ پریشر کے مریضوں میں گیسبوک کی تشخیص کے امکان کو تلاش کرنا تھا۔
ایک موٹے 40 سالہ کاکیشین شخص کو COVID-19 نمونیا کے ساتھ دو ہفتوں کے اسپتال میں داخل ہونے کے بعد بار بار ٹانگوں میں سوجن اور آکسیجن کی طلب میں اضافہ کے ساتھ اسپتال میں داخل کیا گیا تھا۔ مریض کی طبی تاریخ کا جائزہ لینے کے بعد، اسے ہائی بلڈ پریشر اور پولی سائیتھیمیا پھیلنے کا علاج نہیں کیا گیا تھا۔ کئی دوروں پر ایک دہائی۔ حالیہ طبی تاریخ میں ڈھائی ماہ قبل اسی ٹانگ میں ڈیپ وین تھرومبوسس (DVT) کی تشخیص، اور Xarelto کے ساتھ علاج شامل ہے۔
مریض نے کم ٹیسٹوسٹیرون کی 12 سالہ تاریخ بتائی۔ تاہم، اس نے پچھلے نو مہینوں سے کوئی ٹیسٹوسٹیرون سپلیمنٹ استعمال نہیں کیا ہے۔ اس نے دن کے وقت تھکاوٹ، رات کو بار بار جاگنے اور بار بار خراٹوں کی اطلاع دی۔ اس مریض نے کبھی نیند کا مطالعہ نہیں کیا تھا یا CPAP کا استعمال کیا۔ مریض نے لگاتار 13 سال تک تمباکو کا آدھا کین روزانہ چبایا، ایک پیکٹ روزانہ، لگاتار 10 سال تک، اور 12 سال پہلے سگریٹ نوشی چھوڑ دی۔ اس نے اپنی زندگی کا بیشتر حصہ تعمیراتی صنعت میں محنت کرتے ہوئے گزارا۔