पेल्विक फ़्लोर मांसपेशी पुनर्वास जांच

एथेरोस्क्लेरोसिस हृदय रोग का प्रमुख कारण है, जो मृत्यु दर में वैश्विक नेता बना हुआ है। इंसुलिन जैसे विकास कारक I (IGF1) को हृदय संबंधी घटनाओं को कम करने के लिए दिखाया गया है। IGF1 के प्रशासन ने एथेरोस्क्लेरोसिस को कम किया और ApoE-कमी (Apoe-) में प्लाक मैक्रोफेज को कम किया। /-) चूहों को उच्च वसा वाला आहार दिया गया। हमारे पिछले इन विट्रो परिणामों से पता चलता है कि मैक्रोफेज एथेरोस्क्लोरोटिक सजीले टुकड़े में IGF1 के प्रभावों की मध्यस्थता में एक प्रमुख भूमिका निभाते हैं, लेकिन सटीक तंत्र अस्पष्ट रहता है। हमने अनुमान लगाया कि मैक्रोफेज में IGF1 के स्तर को सख्ती से बढ़ाने से होगा एथेरोस्क्लेरोसिस को रोकें।
एपो-/- बैकग्राउंड (एमएफ-आईजीएफ1 चूहों) में नए मैक्रोफेज-विशिष्ट आईजीएफ1-ओवरएक्सप्रेसिंग ट्रांसजेनिक चूहों के प्रजनन के बाद, हमने एथेरोस्क्लोरोटिक प्लाक बोझ, स्थिरता और मोनोसाइट भर्ती का आकलन किया। हमने जानवरों को उच्च खुराक खिलाकर एथेरोस्क्लेरोसिस के विकास को तेज किया। तीन महीने के लिए वसायुक्त आहार। हमने विवो और इन विट्रो में कोलेस्ट्रॉल प्रवाह और फोम सेल गठन का भी आकलन किया।
मैक्रोफेज आईजीएफ1 ओवरएक्प्रेशन ने प्लाक बोझ को 30% तक कम कर दिया, प्लाक मैक्रोफेज को 47% तक कम कर दिया, और प्लाक फेनोटाइप को स्थिर करने वाली सुविधाओं को बढ़ावा दिया। एमएफ-आईजीएफ1 चूहों में मोनोसाइट भर्ती को 70% तक कम किया गया और सीएक्ससी के परिसंचारी स्तर में 27% की कमी के साथ सहसंबद्ध किया गया। केमोकाइन लिगैंड 12 (CXCL12)। MF-IGF1 चूहों में प्लाक और पेरिटोनियल मैक्रोफेज में CXCL12 प्रोटीन का स्तर कम हो गया था। इन विट्रो में, IGF1 ने CXCL12 mRNA प्रतिलेखन (98% कमी, पी) में ऑक्सीकृत कम घनत्व वाले लिपोप्रोटीन (ऑक्सएलडीएल)-निर्भर वृद्धि को पूरी तरह से अवरुद्ध कर दिया। <0.01), और आईजीएफ1 उपचार ने सीएक्ससीएल12 प्रोटीन को कम कर दिया (56% कमी, पी<0.001)।
CXCL12 एटीपी-बाइंडिंग कैसेट ट्रांसपोर्टर A1 (ABCA1) की अभिव्यक्ति को कम करता है, जो एक प्रमुख कोलेस्ट्रॉल ट्रांसपोर्टर है जो मैक्रोफेज से कोलेस्ट्रॉल प्रवाह में मध्यस्थता करता है। हमने MF-IGF1 चूहों से पृथक पेरिटोनियल मैक्रोफेज में ABCA1 प्रोटीन के स्तर में 2 गुना वृद्धि पाई। हमने परिवर्तनों को मापा ऑक्सीएलडीएल के साथ पेरिटोनियल मैक्रोफेज को लोड करके कोलेस्ट्रॉल प्रवाह में और एमएफ-आईजीएफ1 चूहों में प्रवाह में 42% की वृद्धि देखी गई। हमने एपोलिपोप्रोटीन एआई के साथ आईजीएफ1 (100 एनजी/एमएल) के साथ इलाज किए गए टीएचपी-1 कोशिकाओं में कोलेस्ट्रॉल प्रवाह में 27% की वृद्धि देखी। कोलेस्ट्रॉल रिसेप्टर के रूप में.
हमारे परिणाम दर्शाते हैं कि मैक्रोफेज IGF1 एथेरोस्क्लेरोसिस को कम करता है और CXCL12 को कम करता है, एक केमोकाइन जो एथेरोस्क्लेरोसिस प्रगति में शामिल है। IGF1 मोनोसाइट भर्ती को कम करके और ABCA1 को बढ़ाकर CXCL12 को कम कर सकता है, जिससे इसका एथेरोप्रोटेक्टिव प्रभाव बढ़ जाता है, जिससे कोलेस्ट्रॉल प्रवाह क्षमता बढ़ जाती है।
टीटीआर जीन (rs76992529; Val122Ile) में उत्परिवर्तन केवल अफ्रीकी वंश (जनसंख्या आवृत्ति: 3-4%) के व्यक्तियों में देखा जाता है, जिसके परिणामस्वरूप टेट्रामेरिक ट्रांसथायरेटिन कॉम्प्लेक्स का मिसफोल्डिंग होता है, जो वंशानुगत ट्रांसथायरेटिन अमाइलॉइडोसिस में पाया जाता है।अध: पतन (एचएटीटीआर) बाह्यकोशिकीय अमाइलॉइड तंतुओं के रूप में जमा होता है। अफ़्रीकी अमेरिकियों के एक बड़े, भौगोलिक रूप से विविध समूह में हृदय विफलता (एचएफ) जोखिम और सर्व-कारण मृत्यु दर पर इस अमाइलॉइडोजेनिक टीटीआर संस्करण के प्रभाव का अनुमान लगाने से इस प्रकार के नैदानिक ​​​​महत्व के बारे में जानकारी मिल सकती है। .हमने एचएफ और सर्व-कारण मृत्यु दर के साथ टीटीआर वैल122इल उत्परिवर्तन के संबंध की जांच करने के लिए स्ट्रोक के भौगोलिक और नस्लीय रूप से अलग-अलग कारणों (रेगार्ड्स) अध्ययन में काले प्रतिभागियों का मूल्यांकन किया।
हमने बेसलाइन पर एचएफ के बिना रिगार्ड्स अध्ययन में स्व-रिपोर्ट किए गए काले अमेरिकी प्रतिभागियों का मूल्यांकन किया। पोइसन रिग्रेशन का उपयोग हृदय विफलता और सर्व-कारण मृत्यु दर का अनुमान लगाने के लिए किया गया था। हमने जनसांख्यिकीय, नैदानिक ​​और सामाजिक के लिए एक बहुभिन्नरूपी-समायोजित कॉक्स रिग्रेशन मॉडल का उपयोग किया। कारक, और आनुवांशिक अफ्रीकी वंशावली, बिना वैरिएंट वाले लोगों की तुलना में TTR Val122Ile आनुवंशिक वैरिएंट वाले व्यक्तियों में HF और सर्व-कारण मृत्यु दर के जोखिम का आकलन करने के लिए।
7,514 अश्वेत प्रतिभागियों (औसत आयु: 64 वर्ष; 61% महिला) के बीच, TTR Val122Ile वैरिएंट की जनसंख्या आवृत्ति 3.1% (232 वाहक; 7,282 गैर-वाहक) थी। HF की घटना (प्रति 1000 व्यक्ति-वर्ष) 15.9 थी विभिन्न वाहकों में (95% सीआई: 11.5-21.9) और विभिन्न गैर-वाहकों में 7.2 (95% सीआई: 6.6-7.9)। गैर-वाहकों (एचआर: 2.46 [95% सीआई) की तुलना में वैल122इले प्रकार के वाहकों में एचएफ विकसित होने का जोखिम अधिक था। : 1.72-3.53]; पी <0.0001)। विभिन्न वाहकों के बीच सर्व-कारण मृत्यु दर (प्रति 1000 व्यक्ति-वर्ष) 41.5 (95% सीआई: 34.6-49.7) और 33.9 (95% सीआई: 32.7-35.2) थी। भिन्न-भिन्न गैर-वाहकों के बीच।Val122Ile भिन्न वाहकों में गैर-वाहक (HR: 1.44 [95% CI: 1.18-1.76]; P=0.0004) की तुलना में सर्व-कारण मृत्यु का जोखिम अधिक था। TTR भिन्न वाहक स्थिति और लिंग नहीं था एचएफ और सर्व-कारण मृत्यु परिणामों के साथ बातचीत करें।
काले अमेरिकियों के एक बड़े समूह में, हम प्रदर्शित करते हैं कि टीटीआर जीन में अमाइलॉइड वैल122इल उत्परिवर्तन एचएफ के लगभग 2.5 गुना अधिक जोखिम और सर्व-कारण मृत्यु दर के लगभग 40% अधिक जोखिम से जुड़ा है। कई एचएटीटीआर के आगमन के साथ उपचारों में, आमतौर पर अफ्रीकी मूल के लोगों में पाए जाने वाले TTR Val122Ile उत्परिवर्तन की उपस्थिति को चिकित्सकीय रूप से कार्रवाई योग्य माना जा सकता है और उपचार के लिए शीघ्र पहुंच प्रदान की जा सकती है।
हृदय हार्मोन एट्रियल और मस्तिष्क नैट्रियूरेटिक पेप्टाइड्स (एएनपी और बीएनपी) द्वारा गनीलेट साइक्लेज/नैट्रियूरेटिक पेप्टाइड रिसेप्टर ए (जीसी-ए/एनपीआरए) का सक्रियण दूसरा मैसेंजर सीजीएमपी उत्पन्न करता है। सीजीएमपी मूत्रवर्धक के लिए एएनपी/एनपीआरए के डाउनस्ट्रीम सिग्नलिंग और जैविक प्रभावों को सक्रिय करता है। , मूत्रवर्धक, वासोडिलेटरी, एंटीमिटोटिक प्रतिक्रियाएं और कार्डियक एंटीहाइपरट्रॉफिक प्रभाव। एनपीआर 1 जीन (एनकोडिंग जीसी-ए / एनपीआरए) की अभिव्यक्ति को कई बाहरी और आंतरिक उत्तेजनाओं द्वारा नियंत्रित किया जाता है, लेकिन एनपीआर 1 विनियमन में मध्यस्थता करने वाले हार्मोनल और एपिजेनेटिक तंत्र अज्ञात हैं। उद्देश्य इस अध्ययन का उद्देश्य एपिजेनेटिक कारकों को विनियमित करके एनपीआर1 जीन प्रतिलेखन और अभिव्यक्ति को विनियमित करने में विटामिन डी (वीआईटीडी) की भूमिका की जांच करना था।
मुरीन एनपीआर1 प्रमोटर के हमारे जैव सूचनात्मक अध्ययन से प्रतिलेखन प्रारंभ स्थल के -583 से -495 क्षेत्र में चार वीआईटीडी प्रतिक्रिया तत्वों (वीडीआरई) की उपस्थिति का पता चला, जिसमें एक आदर्श वीडीआरई-जैसी आम सहमति अनुक्रम है। एनपीआर1 प्रमोटर गतिविधि को विनियमित करने वाले तंत्र को चिह्नित करने के लिए , निर्माणों को सुसंस्कृत चूहे वक्ष महाधमनी चिकनी मांसपेशी कोशिकाओं (आरटीएएसएमसी) और माउस मेसेंजियल कोशिकाओं (एमएमसी) में क्षणिक रूप से ट्रांसफ़ेक्ट किया गया था और दोहरी ल्यूसिफ़रेज़ परख किट के लिए मापा गया था।ट्रांसक्रिप्शनल गतिविधि.
लूसिफ़ेरेज़ परख से पता चला कि विटामिन डी3 (1α,25-डायहाइड्रॉक्सी; वीडी3) के साथ उपचार से खुराक-निर्भर तरीके से एनपीआर1 प्रमोटर गतिविधि 6 गुना से अधिक बढ़ गई। वेस्टर्न ब्लॉट और डेंसिटोमेट्रिक विश्लेषण से पता चला कि एमएमसी में एनपीआरए प्रोटीन का स्तर वीडी3 बढ़ने के साथ काफी बढ़ गया है। एकाग्रता, आरटीएएसएमसी में 3.5 गुना और आरटीएएसएमसी में 4.7 गुना, और अधिकतम प्रभाव 100 एनएम पर देखा गया। वीडी3 खुराक पर निर्भर तरीके से वीआईटीडी रिसेप्टर (वीडीआर) के प्रोटीन स्तर को बढ़ाता है। वीडी3 की उपस्थिति में, हिस्टोन एचडीएसी गतिविधि/निषेध एलिसा किट द्वारा मापी गई डीएसीटीलेज़ (एचडीएसी) गतिविधि 50% बाधित थी। इसके अलावा, वीडी3 के साथ उपचार ने कक्षा I एचडीएसी एंजाइमों, एचडीएसी1 और एचडीएसी3 प्रोटीन के स्तर को कम कर दिया, और खुराक पर निर्भरता से बढ़ाए गए हिस्टोन, लाइसिन अवशेषों 9 पर एच3 और 14 (H3-K9/14 ac) और लाइसिन H4 एसिड अवशेष 12 (H4-K14ac) पर।
परिणाम बताते हैं कि वीडी3 हिस्टोन संशोधनों को विनियमित करके एनपीआर1 जीन अभिव्यक्ति को एपिजेनेटिक रूप से नियंत्रित करता है। एनपीआर1 जीन प्रतिलेखन और प्रोटीन अभिव्यक्ति के नियामकों के रूप में विटामिन डी सिग्नलिंग के एपिजेनेटिक लक्ष्यों की पहचान उच्च रक्तचाप और हृदय विनियमन के लिए महत्वपूर्ण प्रभाव डालेगी।
पता चला कि उलझाव और अतिचालकता ने पृथक कार्डियोमायोसाइट्स के जोड़े में इंट्रासेल्युलर चालन में सुधार किया, युग्मन और बाएं वेंट्रिकुलर फ़ंक्शन में सुधार किया।
उलझाव और अतिचालकता की क्वांटम अवधारणाओं का उपयोग करके कोशिकाओं के अंदर कृत्रिम बुद्धिमत्ता का उपयोग करके प्रयोग किए गए;एनालाप्रिल (ई.) और एंजियोटेंसिन II (आंग II) से प्रेरित जंक्शन गैप (जीआई) में इंट्रासेल्युलर विद्युत संचालन मापा गया।4 मिनट में 1 ug/ml (25 ug/ml) इंजेक्ट करें। बैग से 106% प्रवाह पर वाल्व पर एक पठार पहुंच जाता है। Ang II। 1 ug/min पर इंजेक्ट किया गया, GI कम हो गया (55%) और वहां कोई पठार नहीं था.
हमें लगता है कि उलझाव को कम करने के बाद एक पठार पर पहुंचा जा सकता है, लेकिन आंग II के साथ नहीं। सुपरकंडक्टिंग अवस्था में, ई. कोलाई असफल मायोसाइट्स के युग्मन में सुधार करने, बाएं वेंट्रिकुलर फ़ंक्शन में सुधार करने में अधिक प्रभावी था।
कोरोना वायरस रोग (कोविड-19) स्पर्शोन्मुख संक्रमण से लेकर कई अंगों की विफलता वाली गंभीर बीमारी तक होता है। हाल के अध्ययनों से निम्न सीरम लिपिड स्तर, अर्थात् उच्च-घनत्व लिपोप्रोटीन (एचडीएल), कम-घनत्व लिपोप्रोटीन (एलडीएल), और कुल के बीच संबंध दिखाया गया है। कोलेस्ट्रॉल (टीसी), और सीओवीआईडी-19 रोग की गंभीरता। हालांकि, परिणामों में स्थिरता की कमी है, और संबंध की सीमा फिलहाल अज्ञात है।
हमने 1) सीओवीआईडी-19 रोगियों और स्वस्थ नियंत्रणों के बीच एचडीएल, एलडीएल, टीसी और ट्राइग्लिसराइड (टीजी) के स्तर में अंतर 2) सीओवीआईडी-19 रोगी के साथ गंभीर बीमारी के साथ और बिना गंभीर बीमारी के 3) सीओवीआईडी- की एक व्यवस्थित समीक्षा और मेटा-विश्लेषण किया। 19 मरीज मर गए और बच गए। हमने 1 सितंबर, 2021 तक पबमेड और एम्बेस के लेखों को शामिल किया है। हमने यादृच्छिक-प्रभाव मेटा-विश्लेषण का उपयोग करके उपरोक्त समूहों के लिपिड स्तर (मिलीग्राम/डीएल) में एकत्रित माध्य अंतर (पीएमडी) का विश्लेषण किया। और फ़नल प्लॉट का उपयोग करके प्रकाशन पूर्वाग्रह का आकलन किया।
पुनर्प्राप्त किए गए 441 लेखों में से, 29 लेख (26 पूर्वव्यापी समूह और 3 संभावित समूह) समावेशन मानदंडों को पूरा करते हैं, जिसमें कुल 256,721 प्रतिभागी थे। सीओवीआईडी ​​​​-19 वाले रोगियों में एचडीएल (पीएमडी = -6.95) और टीसी (पीएमडी =) का स्तर कम था। -14.9) (तालिका 1 और चित्र 1)। एलडीएल और टीजी स्तर सीओवीआईडी ​​​​-19 के साथ और बिना रोगियों के बीच भिन्न नहीं थे। गंभीर सीओवीआईडी ​​​​-19 रोगियों में एचडीएल (पीएमडी = -4.4), एलडीएल (पीएमडी = -4.4) का स्तर कम था। ) और टीसी (पीएमडी = -10.4) गैर-गंभीर सीओवीआईडी ​​​​-19 रोगियों की तुलना में। जिन मरीजों की मृत्यु हुई उनमें एचडीएल (पीएमडी = -2.5), एलडीएल (पीएमडी = -10.6) और टीसी (पीएमडी = -14.9) का स्तर कम था। टीजी का स्तर कोविड-19 की गंभीरता या मृत्यु दर से भिन्न नहीं था। उपरोक्त किसी भी विश्लेषण ने सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण प्रकाशन पूर्वाग्रह नहीं दिखाया।
हमारे विश्लेषण से पता चला है कि स्वस्थ नियंत्रण की तुलना में COVID-19 वाले रोगियों में रक्त लिपिड का स्तर कम था। सूजन और यकृत की शिथिलता। रक्त लिपिड स्तर को सीओवीआईडी ​​​​-19 रोगियों में संभावित रोगसूचक कारकों के रूप में खोजा जा सकता है।
आलिंद और मस्तिष्क नैट्रियूरेटिक पेप्टाइड्स (एएनपी और बीएनपी) हृदय मूल के हार्मोन प्रसारित कर रहे हैं जो रक्तचाप और द्रव होमियोस्टैसिस को विनियमित करने और वासोडिलेटरी और मूत्रवर्धक प्रभावों के माध्यम से कार्डियक रीमॉडलिंग में सुधार करने में महत्वपूर्ण भूमिका निभाते हैं। एएनपी और बीएनपी दोनों ट्रांसमेम्ब्रेन गनीलेट साइक्लेज़ / नैट्रियूरेटिक से जुड़कर कार्य करते हैं। पेप्टाइड रिसेप्टर-ए (जीसी-ए/एनपीआर-ए)। एनपीआर1 जीन (जीसी-ए/एनपीआरए एन्कोडिंग) के प्रणालीगत व्यवधान के परिणामस्वरूप वॉल्यूम अधिभार, उच्च रक्तचाप और कंजेस्टिव हृदय विफलता होती है। हालांकि, अंतर्निहित तंत्र की सटीक पहचान नहीं की गई है .इस अध्ययन का उद्देश्य यह जांच करना था कि क्या एनपीआर1 जीन-बाधित चूहों में ग्लूकोज होमियोस्टेसिस को विनियमित करने में एनपीआर1 महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है।
वयस्क नर और मादा (16-18 सप्ताह) एनपीआर1 नॉकआउट हैप्लोटाइप (एनपीआर1+/-, 1-कॉपी), जंगली-प्रकार (एनपीआर1+/+, 2-कॉपी) और जीन दोहराव (एनपीआर1+ +/++, 4-कॉपी) चूहे 16 घंटे तक उपवास किया गया और पानी तक मुफ्त पहुंच थी। मौखिक ग्लूकोज सहिष्णुता परीक्षण (ओजीटीटी) और इंट्रापेरिटोनियल ग्लूकोज सहिष्णुता परीक्षण (आईपीजीटीटी) निर्धारित करने के लिए चूहों में ग्लूकोज (2 ग्राम / किग्रा शरीर का वजन) का मौखिक और इंट्रापेरिटोनियल प्रशासन किया गया था। रक्त ग्लूकोज अल्फाट्रैक ब्लड ग्लूकोज मॉनिटरिंग सिस्टम (ज़ोइटिस इंक, कलामज़ू, एमआई) का उपयोग करके 0, 15, 30, 60, 90 और 120 मिनट पर टेल ब्लीड द्वारा स्तर निर्धारित किए गए थे। सिस्टोलिक ब्लड प्रेशर (एसबीपी) एक गैर-आक्रामक कम्प्यूटरीकृत द्वारा निर्धारित किया गया था टेल-कफ विधि (विज़िटेक 2000)।
परिणामों से पता चला कि 2-कॉपी चूहों में रक्त ग्लूकोज का स्तर (ओजीटीटी: 101 ± 4 मिलीग्राम/डीएल) ग्लूकोज (2 ग्राम/किलो शरीर का वजन) प्रशासन के बाद 15 मिनट में अधिकतम तक बढ़ गया और पुरुषों में 120 मिनट में बेसल स्तर के करीब तक कम हो गया। .और महिलाओं में 98 ± 3 मिलीग्राम/डीएल, आईपीजीटी: पुरुषों में 100 ± 3 मिलीग्राम/डीएल, महिलाओं में 97 ± 4 मिलीग्राम/डीएल), जबकि 1-कॉपी चूहों में, रक्त शर्करा का स्तर 120 मिनट के बाद भी ऊंचा बना रहा (ओजीटीटी: पुरुषों में 244 ± 6 मिलीग्राम/डीएल, महिला 220 ± 4 मिलीग्राम/डीएल, आईपीजीटी: पुरुष 250 ± 5 मिलीग्राम/डीएल, महिला 225 ± 6 मिलीग्राम/डीएल) 2-कॉपी चूहों की तुलना में। 4-कॉपी चूहों में भी रक्त शर्करा का स्तर काफी कम था। 120 मिनट (ओजीटीटी: पुरुषों के लिए 78 ± 3 मिलीग्राम/डीएल, महिलाओं के लिए 73 ± 2 मिलीग्राम/डीएल, आईपीजीटी: पुरुषों के लिए 76 ± 4 मिलीग्राम/डीएल और महिलाओं के लिए 70 ± 3 मिलीग्राम/डीएल)।डीएल) 2-कॉपी चूहों की तुलना में। एसबीपी 1-कॉपी चूहों (पुरुषों में 134 ± 3 मिमीएचजी और महिलाओं में 125 ± 3 मिमीएचजी) में 2-कॉपी चूहों (पुरुषों में 101 ± 2 मिमीएचजी और 92 ±) की तुलना में काफी अधिक था। महिलाओं में 2 mmHg)। इसी तरह, 4-कॉपी चूहों में भी 2-कॉपी चूहों की तुलना में काफी कम SBP था (पुरुषों में 85 ± 3 mmHg और महिलाओं में 78 ± 2 mmHg)। अधिकतम रक्त ग्लूकोज का स्तर ओजीटीटी की तुलना में काफी कम था। आईपीजीटीटी के साथ.
वर्तमान निष्कर्षों से पता चलता है कि एनपीआर1 ने ग्लूकोज चुनौती के बाद रक्त ग्लूकोज के स्तर में तेज वृद्धि को रोका और जंगली प्रकार और जीन-प्रतिकृति चूहों में ग्लूकोज असहिष्णुता में सुधार किया, यह सुझाव दिया कि एनपीआर1 ग्लूकोज के स्तर को विनियमित करने और एनपीआर1 की हानि को प्रतिकूल रूप से प्रभावित करने में महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है। उत्परिवर्ती चूहों में गुर्दे और हृदय का कार्य। यह कार्य NIH अनुदान (HL062147) द्वारा समर्थित था।
सेंट्रल अर्कांसस वेटरन्स हेल्थकेयर सिस्टम जॉन एल. मैक्लेलन मेमोरियल वेटरन्स हॉस्पिटल, लिटिल रॉक, अर्कांसस
क्रोनिक किडनी रोग (सीकेडी) और गैर-एसटी-सेगमेंट एलिवेशन मायोकार्डियल इन्फ्रक्शन (एनएसटीईएमआई) वाले मरीज़ एक महत्वपूर्ण नैदानिक ​​​​चुनौती का प्रतिनिधित्व करते हैं। यादृच्छिक और अवलोकन संबंधी अध्ययनों के बीच समझौता अनिश्चित है। (1) क्या यादृच्छिक अध्ययन और अवलोकन संबंधी अध्ययन आक्रामक के उपयोग का समर्थन करते हैं समान सीमा तक उपचार (2) क्या परिणाम गुर्दे के कार्य के स्तर से प्रभावित होते हैं? (3) क्या यादृच्छिक और अवलोकन संबंधी अध्ययनों में अकेले दवा उपचार के साथ मृत्यु दर समान है?
निम्नलिखित मानदंडों के आधार पर अध्ययन का चयन किया गया: (1) एनएसटीईएमआई और सीकेडी वाले रोगियों की यादृच्छिक या अवलोकन रिपोर्ट (2) अनुमानित ग्लोमेरुलर निस्पंदन दर (ईजीएफआर) सहित गुर्दे के कार्य के प्रत्येक स्तर पर आक्रामक और रूढ़िवादी उपचार के लिए उपलब्ध रोगियों और मृत्यु दर की संख्या ) 30-60 और <30। आक्रामक बनाम रूढ़िवादी उपचारों से होने वाली मौतों के लिए विषम अनुपात की गणना करके उपसमूह तुलनाओं के साथ एक मेटा-विश्लेषण पूरा किया गया था।
(1) पांच यादृच्छिक अध्ययन और चार अवलोकन संबंधी अध्ययन चयन मानदंडों को पूरा करते हैं, 1994 और 2020 के बीच कुल 362,486 रोगियों को आक्रामक या रूढ़िवादी उपचार प्राप्त हुआ।
(2) यादृच्छिक अध्ययनों में, ईजीएफआर 30-60 वाले रोगियों में आक्रामक उपचार के कारण मृत्यु की संभावना अनुपात 0.739 था, आत्मविश्वास अंतराल (सीआई) 0.382-1.431, पी = 0.370 था। ईजीएफआर 30-60 के एक अवलोकन अध्ययन में, मृत्यु के लिए आक्रामक उपचार का अंतर अनुपात 0.144, सीआई 0.012-0.892, पी=0.037 था।
(3) यादृच्छिक अध्ययनों में, ईजीएफआर <30 वाले रोगियों में आक्रामक उपचार के कारण मृत्यु की संभावना अनुपात 0.790, सीआई 0.135-4.63, पी = 0.794 था। अवलोकन संबंधी अध्ययनों में, ईजीएफआर <30 वाले रोगियों में मृत्यु की संभावना अनुपात 0.384 था। मृत्यु, सीआई 0.281-0.552, पी<.05।
(4) अकेले रूढ़िवादी उपचार से इलाज किए गए ईजीएफआर 30-60 वाले रोगियों में मृत्यु का औसत जोखिम यादृच्छिक अध्ययन समूह में 0.128 (सीआई -0.001-0.227) और अवलोकन अध्ययन समूह में 0.44 (सीआई 0.227-0.6525) था, पी< 0.01 .यादृच्छिक अध्ययन में अकेले रूढ़िवादी उपचार प्राप्त करने वाले ईजीएफआर <30 वाले रोगियों में मृत्यु का औसत जोखिम 0.345 (सीआई -0.103-0.794) था और अवलोकन अध्ययन में 0.463 (सीआई 0.00-0.926), पी = 0.579 था।
(1) यादृच्छिक और पारंपरिक दोनों अध्ययनों में आक्रामक उपचार के अनुकूल प्रभाव के बावजूद, अवलोकन संबंधी अध्ययनों में मृत्यु का अनुपात सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण था।
(2) अवलोकन संबंधी अध्ययनों से पता चला है कि ईजीएफआर 30-60 और ईजीएफआर <30 वाले रोगियों में आक्रामक उपचार से मृत्यु की संभावना काफी कम है।
(3) अवलोकन समूह के मरीजों में अकेले रूढ़िवादी उपचार से मृत्यु का खतरा अधिक था।
(4) उन रोगियों के चयन के लिए एक मॉडल विकसित करने के लिए अधिक शोध की आवश्यकता है जो आक्रामक या रूढ़िवादी उपचार से सबसे अधिक लाभान्वित होंगे।
(5) इस अध्ययन की सीमाओं में अध्ययन समूहों में रोगियों की संख्या में अंतर, ईजीएफआर के अनुसार हेमोडायनामिक और एंजियोग्राफिक डेटा की कमी, और संभावना है कि कुछ अध्ययनों में एनएसटीईएमआई के अलावा अस्थिर एनजाइना पेक्टोरिस वाले रोगी शामिल थे।
कार्डियोलॉजी में तकनीकी प्रगति के बावजूद, तीव्र रोधगलन की जटिलता के रूप में कार्डियोजेनिक शॉक एक चिकित्सा चुनौती बनी हुई है। हाल ही में, संयुक्त राज्य अमेरिका में नेशनल कार्डियोजेनिक शॉक मैनेजमेंट मानकीकरण अभियान शुरू किया गया था, और नेशनल कार्डियोजेनिक शॉक इनिशिएटिव का उद्देश्य विशेष रूप से रोगियों में जीवित रहने में सुधार करना है। तीव्र कोरोनरी सिंड्रोम (एसीएस) के साथ। हमारा लक्ष्य यह निर्धारित करना था कि यांत्रिक परिसंचरण समर्थन की आवश्यकता वाले एसीएस के माध्यमिक कार्डियोजेनिक शॉक को हमारे संस्थान में कैसे प्रबंधित किया जाता है और बचे हुए लोगों और गैर-बचे लोगों के बीच नैदानिक ​​​​विशेषताओं की तुलना करना था।
अगस्त 2018 से अगस्त 2019 तक टेक्सास विश्वविद्यालय के लब्बॉक मेडिकल सेंटर में एसीएस सेटिंग में अस्थायी यांत्रिक परिसंचरण समर्थन की आवश्यकता वाले 18-89 वर्ष की आयु के रोगियों का पूर्वव्यापी अध्ययन। उत्तरजीवी और गैर-उत्तरजीवी डिस्चार्ज की तुलना की गई। फिशर का सटीक परीक्षण और विलकॉक्सन रैंक- योग परीक्षण का उपयोग श्रेणीबद्ध और निरंतर चर के लिए किया गया था।
कुल 39 मरीज़ शामिल थे, 90% पुरुष थे, औसत आयु 62 वर्ष थी, 62% को मधुमेह था, और औसत शरीर द्रव्यमान सूचकांक 29.01±5.84 किग्रा/एम2 था। इंट्रा-महाधमनी गुब्बारा पंप सबसे अधिक इस्तेमाल किया जाने वाला यांत्रिक था समर्थन उपकरण, उसके बाद इम्पेला (92% बनाम 8%)। समग्र मृत्यु दर 18% थी। यांत्रिक समर्थन उपयोग के दौरान प्रवेश पर बढ़ी हुई हृदय गति और लैक्टेट मृत्यु दर (105 बीपीएम बनाम 83.91 बीपीएम, पी = 0.02) (6.85) से जुड़े थे। mmol/l बनाम 2.55 mmol/lp, 0.003। परक्यूटेनियस कोरोनरी इंटरवेंशन (PCI) 44% रोगियों में पूर्व यांत्रिक सहायता या कोरोनरी धमनी बाईपास ग्राफ्टिंग (CABG) की उपस्थिति जीवित रहने से जुड़ी थी (53% बनाम 0% p=0.01) .
यांत्रिक समर्थन की नियुक्ति के दौरान बढ़ी हुई हृदय गति और लैक्टेट का स्तर तीव्र कोरोनरी सिंड्रोम के माध्यमिक कार्डियोजेनिक शॉक वाले मरीजों में मृत्यु दर से जुड़ा हुआ है। पीसीआई से पहले यांत्रिक समर्थन की शुरूआत जीवित रहने से जुड़ी थी। इन संबंधों को स्पष्ट करने के लिए बड़े और अधिक कठोर अध्ययन की आवश्यकता है।
हिड्राडेनाइटिस सपुराटिवा (एचएस) का प्रबंधन करना चुनौतीपूर्ण हो सकता है। कई मामलों में, प्रारंभिक रूढ़िवादी हस्तक्षेप के बाद रोगियों के लक्षणों में सुधार होता है। दुर्भाग्य से, कुछ मामले दुर्दम्य हो जाते हैं और कॉस्मेटिक और दर्दनाक पुनरावृत्ति का कारण बनते हैं। उपचार को बढ़ावा देने के लिए सर्जरी का उपयोग अक्सर प्रभावित ऊतकों को साफ करने या हटाने के लिए किया जाता है। .हम एक ऐसे मरीज का वर्णन करते हैं जो सर्जरी के प्रति प्रतिरोधी था, जिसे सतह इलेक्ट्रॉन बीम विकिरण चिकित्सा से गुजरना पड़ा।
एक 44-वर्षीय व्यक्ति को नितंबों, ग्लूटियल फांक, पेरिनेम और द्विपक्षीय जांघ एचएस में व्यापक मोटाई की समस्या थी। रोगी सर्जिकल क्षत-विक्षतीकरण और एंटीबायोटिक दवाओं और कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स के साथ उपचार के प्रति प्रतिरोधी था। उसे स्प्लिट-कोर्स इलेक्ट्रॉन बीम रेडिएशन थेरेपी प्राप्त हुई। 10 विभाजित खुराकों में 30 Gy की कुल खुराक और उपचार शुरू होने के बाद 2 सप्ताह तक आंशिक प्रतिक्रिया बनाए रखी। उपचार के 1 महीने के भीतर वस्तुनिष्ठ शारीरिक परीक्षण से सूजन के कुल क्षेत्र में 25% की कमी देखी गई और उभरे हुए हिस्से में उल्लेखनीय कमी आई। क्षेत्र। उस समय, रोगियों ने दर्द और जल निकासी में व्यक्तिपरक कमी की सूचना दी। उपचार के बाद 6 और 12 महीनों में प्रतिक्रिया को टिकाऊ माना गया।
विभिन्न प्रकार की सौम्य बीमारियों के लिए विकिरण चिकित्सा के वास्तविक लाभ हैं और एचएस के प्रबंधन में कम खुराक (कभी-कभी एकल खुराक) पर इसका अध्ययन किया गया है। हमने एक विभाजित पाठ्यक्रम का उपयोग करना चुना है जिसके बारे में हमारा मानना ​​है कि यह सबसे सुरक्षित और संभवतः सबसे लंबे समय तक चलने वाला है। दुष्प्रभावों को कम करना.
रोगी के उपचार क्षेत्र में उपचार से पहले नितंबों, ग्लूटल फांक, पेरिनेम और द्विपक्षीय जांघों में हिड्राडेनाइटिस सपुराटिवा दिखाई दे रहा है
सतही इलेक्ट्रॉन बीम विकिरण चिकित्सा सौम्य बीमारी के इलाज में प्रभावी है और दुर्दम्य एचएस के लिए वादा करती है। भविष्य में उपयोग को अनुकूलित और मार्गदर्शन करने के लिए कुल खुराक और अंशांकन आहार के अध्ययन की आवश्यकता है।
सामान्य अमेरिकी आबादी में, 5,000 में से 1 व्यक्ति में माइटोकॉन्ड्रियल मायोपैथी है। नैदानिक ​​​​अभिव्यक्तियों को मोटे तौर पर तीन श्रेणियों में विभाजित किया जा सकता है: पुरानी प्रगतिशील बाहरी नेत्र रोग, कंकाल-सीएनएस सिंड्रोम या सरल मायोपैथी। हृदय संबंधी असामान्यताएं 30-32% मामलों में होती हैं, मुख्य रूप से हाइपरट्रॉफिक कार्डियोमायोपैथी, फैली हुई कार्डियोमायोपैथी, या चालन असामान्यताएं। हम माइटोकॉन्ड्रियल मायोपैथी के मांसपेशी बायोप्सी निदान के साथ द्विपक्षीय निचले छोर की कमजोरी, दर्द और सूजन का मामला प्रस्तुत करते हैं। केस विवरण: एक 21 वर्षीय पुरुष स्नातक छात्र को हमारे अस्पताल में भेजा गया था भारत से संयुक्त राज्य अमेरिका पहुंचने के बाद 3 सप्ताह तक पैर में कमजोरी, दर्द और सूजन रही। जांच में टैचीकार्डिया का पता चला, दोनों घुटनों में 2 से अधिक पॉइंट की सूजन, 4/5 एमआरसी-ग्रेड की कमजोरी, समीपस्थ और डिस्टल मांसपेशी समूहों में हल्की कोमलता। ऊपरी और निचले छोरों में, कोई गहरी कण्डरा सजगता नहीं, पैर का गिरना, और द्विपक्षीय पीटोसिस और प्रतिबंधित बाह्य नेत्र गति। प्रारंभिक प्रयोगशाला परिणामों से पता चला कि क्रिएटिनिन कीनेस में 691 आईयू/एल की वृद्धि हुई है, मस्तिष्क नैट्रियूरेटिक पेप्टाइड में 3437 पीजी/एमएल की वृद्धि हुई है, ट्रोपोनिन में 47.1 की वृद्धि हुई है। एनजी/एल, मायोग्लोबिन में 195 एनजी/एमएल की वृद्धि, और लैक्टेट में 7.7 एमएमओएल/एल की वृद्धि, सीरम बाइकार्बोनेट में 12 एमएमओएल/एल की कमी। संदिग्ध गुइलेन-बैरी सिंड्रोम में काठ पंचर के परिणाम दर्दनाक नल के कारण अविश्वसनीय हैं। इलेक्ट्रोकार्डियोग्राम ने बाईं धुरी को दिखाया बाएं पूर्वकाल बंडल ब्लॉक के साथ विचलन। छाती के एक्स-रे और छाती/पेट/पेल्विस की सीटी एंजियोग्राफी में हृदय वृद्धि और मात्रा अधिभार दिखाया गया। उनके बेडसाइड ईसीएचओ में हल्के बाएं प्रणालीगत हाइपोकिनेसिया, 40-44% कम इजेक्शन अंश और हल्का फुफ्फुसीय उच्च रक्तचाप दिखाया गया। रोगी को अधिकतम श्वसन दबाव में गिरावट के कारण चिकित्सा गहन देखभाल इकाई में भर्ती कराया गया था। नेत्र विज्ञान ने नेत्र रोग की पुष्टि की, कपाल तंत्रिका पक्षाघात, मायस्थेनिया ग्रेविस और रेटिनाइटिस पिगमेंटोसा को छोड़कर। Gq1b एंटीबॉडी नकारात्मक। व्यापक ऑटोइम्यून और संक्रामक वर्कअप गैर-योगदान है। मांसपेशी बायोप्सी रोगी की रेक्टस फेमोरिस मांसपेशी में बिखरे हुए नीले और साइटोक्रोम-सी ऑक्सीडेज-नकारात्मक फाइबर दिखाई दिए, जिसमें पेरिमस्क्यूलर और एंडोमिसियल संयोजी ऊतक में वृद्धि हुई, जो सक्रिय और पुरानी प्राथमिक माइटोकॉन्ड्रियल मायोपैथी के अनुरूप है। एंडोमायोकार्डियल बायोप्सी ने सक्रिय लिम्फोसाइटिक मायोकार्डिटिस दिखाया। रोगी को फ़्यूरोसेमाइड के साथ सफलतापूर्वक इलाज किया गया है, मेटोप्रोलोल, और मिथाइलप्रेडनिसोलोन।
संदिग्ध गुइलेन-बैरी सिंड्रोम वाले रोगियों के विभेदक निदान में मायोपैथी पर विचार किया जाना चाहिए। हम प्रमुख हृदय संबंधी अभिव्यक्तियों के साथ मायोपैथी के एक दिलचस्प मामले की रिपोर्ट करते हैं। मायोसिटिस, मायोकार्डिटिस के रूप में प्रकट होने से माइटोकॉन्ड्रियल रोग का संदेह पैदा होना चाहिए। हमारा अनुभव एक अंतःविषय टीम का उपयोग करने के महत्व को रेखांकित करता है। व्यापक रूप से परिवर्तनशील मल्टीसिस्टम भागीदारी के साथ दुर्लभ विकृति के निदान के लिए दृष्टिकोण।
इस अध्ययन का उद्देश्य क्रोनिक पॉलीसिथेमिया और उच्च रक्तचाप वाले रोगियों में गैस्बॉक के निदान की संभावना का पता लगाना था।
एक मोटे 40 वर्षीय कोकेशियान व्यक्ति को पैर में बार-बार सूजन और ऑक्सीजन की बढ़ती मांग के कारण अस्पताल में भर्ती कराया गया था, जब दो सप्ताह तक उसे सीओवीआईडी-19 निमोनिया हुआ था। रोगी के चिकित्सा इतिहास की समीक्षा करने के बाद, उसे अनुपचारित उच्च रक्तचाप और पॉलीसिथेमिया से पीड़ित पाया गया। एक दशक तक कई दौरों में। हाल के चिकित्सा इतिहास में ढाई महीने पहले उसी पैर में गहरी शिरा घनास्त्रता (डीवीटी) का निदान और ज़ेरेल्टो के साथ उपचार शामिल है।
मरीज ने कम टेस्टोस्टेरोन का 12 साल का इतिहास बताया। हालांकि, उसने पिछले नौ महीनों से टेस्टोस्टेरोन की कोई खुराक नहीं ली है। उसने दिन में थकान, रात में बार-बार जागना और बार-बार खर्राटे लेने की शिकायत की। इस मरीज ने कभी नींद का अध्ययन नहीं किया था या सीपीएपी का उपयोग किया। रोगी ने लगातार 13 वर्षों तक प्रति दिन आधा कैन चबाने वाले तंबाकू का सेवन किया, लगातार 10 वर्षों तक प्रति दिन एक पैक, और 12 साल पहले धूम्रपान छोड़ दिया। उसने अपना अधिकांश जीवन निर्माण उद्योग में कड़ी मेहनत करते हुए बिताया।